Il rischio di cancro al seno e molte altre forme di cancro è aumentata con la sindrome di Li-Fraumeni (LFS), una sindrome tumorale genetica autosomica dominante. Una diagnosi di LFS viene effettuata quando tutte le seguenti caratteristiche sono presenti in una famiglia:
Sarcoma a meno di 45 anni di età e
Un parente di primo grado, come genitore, fratello o figlio, con il cancro a meno di 45 anni di età e
A-primo o secondo grado (la zia, lo zio o nonno) con cancro a meno di 45 anni di età o sarcoma a qualsiasi età
La maggioranza di LFS (circa il 70 per cento) è causata da mutazioni in un gene sul cromosoma 17 conosciuto come p53. Le mutazioni in p53 conferiscono un aumentato rischio di cancro al seno esordio precoce, sarcoma infanzia, osteosarcoma, tumori cerebrali, leucemie e carcinoma corticosurrenale.
Le persone con una mutazione di p53 hanno una probabilità del 50 per cento di sviluppare uno dei tumori associati da 40 anni e una probabilità del 90 per cento di sviluppare il cancro da 60 anni. cancro al seno sembra essere il più grande rischio per le donne, ma meno dell'1 per cento di tutti i cancro al seno è pensato per essere collegato a LFS. Per le persone colpite da LFS, tumori al seno in genere si verificano nelle donne in premenopausa.
Il gene p53 è un gene soppressore del tumore, che di solito controlla la crescita cellulare e la morte cellulare. Entrambe le copie di un gene soppressore del tumore devono essere modificate, o mutati, prima che una persona svilupperà il cancro. Con LFS, la prima mutazione è ereditata dalla madre o il padre ed è quindi presente in tutte le cellule del corpo. Questo si chiama una mutazione germinale. Se una persona che ha una mutazione germinale svilupperà cancro e in cui il tumore (s) svilupperà dipende da dove (quale tipo di cellula) si verifica la seconda mutazione. Ad esempio, se la seconda mutazione è nel seno, poi il cancro al seno può svilupparsi. Se è nell'osso, poi osteosarcoma può svilupparsi. Il processo di sviluppo del tumore richiede effettivamente mutazioni in geni multipli di controllo della crescita. Perdita di entrambe le copie di p53 è solo il primo passo nel processo. Che cosa causa queste mutazioni supplementari da acquisire è sconosciuta. Le possibili cause comprendono le esposizioni ambientali, biologiche o errori casuali nella replicazione cellulare chimici, fisici, o.
Alcuni individui che hanno ereditato una mutazione germinale p53 non sviluppano il cancro perché non hanno mai ottenere la seconda mutazione necessaria per battere la funzione del gene e avviare il processo di formazione del tumore. Questo può rendere il cancro sembrano saltare generazioni in una famiglia, quando, in realtà, la mutazione è presente. Le persone con una mutazione, indipendentemente dal fatto che sviluppano il cancro, tuttavia, hanno una probabilità 50/50 per passare la mutazione alla prossima generazione.
E 'anche importante ricordare che il gene p53 non si trova sui cromosomi sessuali. Pertanto, le mutazioni possono essere ereditate dalla madre o il lato del padre di famiglia.
