La genetica del cancro midollare della tiroide (MTC):
Il cancro della tiroide è raro in Europa, e circa il 3 per cento al 4 per cento di tutti i casi sono tumori midollari della tiroide (MTC). La maggior parte dei casi sono sporadici e si verificano in assenza di una storia di famiglia. Casi familiari rappresentano neoplasia endocrina multipla di tipo 2 (MEN 2).
Qual è la neoplasia endocrina multipla di tipo 2 (MEN 2)?
Neoplasia endocrina multipla di tipo 2 (MEN 2) è una malattia genetica associata a un rischio di vita elevato di sviluppare midollare cancro alla tiroide. MEN 2 è causata da germinale (ereditato) mutazioni nel RET proto-oncogene localizzato sul cromosoma 10. Proto-oncogeni sono responsabili per promuovere la crescita delle cellule. Quando alterato, o mutato, diventano oncogeni che possono promuovere la crescita incontrollata delle cellule e, infine, la formazione del tumore. Avere una mutazione in una sola delle due copie di un particolare proto-oncogene è sufficiente a causare un cambiamento nella crescita cellulare. Per questo motivo, oncogeni sono detti "dominante" a livello cellulare (anche se il cambiamento nella crescita cellulare può o non può essere rilevabile a livello clinico). Tuttavia, il processo di sviluppo di un cancro richiede effettivamente mutazioni in geni multipli di controllo della crescita. Pertanto, ereditare una mutazione in una copia del gene RET è solo il primo passo nel processo. Il resto delle mutazioni necessarie per lo sviluppo del tumore sono acquisite (non ereditata). Quali sono le cause ulteriori mutazioni sviluppare è sconosciuta. Le possibili cause comprendono le esposizioni ambientali, biologiche o errori casuali nella replicazione del DNA chimici, fisici, o.
Quali sono i sottotipi di MEN 2?
Tutti i casi multipli neoplasia endocrina sono ereditate in maniera autosomica dominante, il che significa che i figli di una persona affetta sono a rischio il 50 per cento per ereditare la mutazione del gene. Ci sono tre sottotipi di MEN 2, a seconda di ciò sono presenti altre caratteristiche cliniche (oltre al carcinoma midollare della tiroide):
neoplasie endocrine multiple (MEN) 2A (60 per cento al 90 per cento dei casi gli uomini)
Le caratteristiche comprendono:un rischio di vita elevato di midollare cancro alla tiroide
età media della diagnosi di cancro midollare della tiroide tra i 15 ei 20 anni
aumentato rischio di feocromocitoma (un tumore delle cellule cromaffini, presenti nella ghiandola surrenale, di solito benigna, o non tumorali) adenoma o iperplasia e paratiroidea
Il 95 per cento dei casi hanno un genitore affetto *, mentre il 5 per cento sono de novo (nuovi casi in una famiglia)
95 per cento dei casi hanno una mutazione nel gene RET
* In alcuni casi, un bambino può essere diagnosticato con MTC prima che il genitore viene diagnosticata.
familiare MTC (5 per cento al 35 per cento dei casi gli uomini)
Le caratteristiche comprendono:quattro o più persone con MTC
età media di insorgenza della MTC può essere posteriore con MEN 2A
100 per cento dei casi hanno un genitore affetto *
non feocromocitoma o malattia delle paratiroidi
85 per cento dei casi hanno una mutazione nel gene RET
* In alcuni casi, un bambino può essere diagnosticato con MTC prima che il genitore viene diagnosticata.
neoplasie endocrine multiple (MEN) 2B (5 per cento dei casi gli uomini)
Le caratteristiche comprendono:un rischio di vita elevato di MTC
insorgenza di MTC nell'infanzia o molto prima infanzia
aumentato rischio di feocromocitoma (un tumore delle cellule cromaffini, presenti nella ghiandola surrenale, di solito benigna, o non tumorali)
malattia delle paratiroidi è raro
ganglioneuromatosi (infiammazione delle cellule nervose) nel tratto gastrointestinale (40 per cento)
aspetto del viso caratteristico con neuromi (tumori) della lingua, labbra, occhi, labbra può sembrare "blubbery"
alto, magro, "marfanoide" tipo di corpo (75 per cento)
Il 50 per cento dei casi hanno un genitore affetto, mentre il 50 per cento sono de novo (nuovi casi in una famiglia)
95 per cento dei casi hanno una mutazione nel gene RET
La Società Europea di oncologi clinici (ASCO) classifica MEN 2 come un disturbo "gruppo 1", il che significa che il test genetico (in questo caso per mutazioni nel gene RET) è considerato parte della gestione standard per parenti di primo grado (genitore, fratelli, figli) di individui affetti. Le persone che sono positivo alla mutazione possono avere loro tiroide rimosso come misura preventiva, seguita da screening biochimico per gli altri tumori endocrini. I test genetici dei parenti non affetti è più utile quando una mutazione germinale è già stata identificata in un membro della famiglia colpita.
