Alcuni fattori possono rendere più probabilità di ammalarsi di cancro di un'altra persona. Questi sono chiamati fattori di rischio. Perché i medici non sanno perché, come, o anche dove il cancro inizia nel carcinoma di origine primaria sconosciuta (CUP), è difficile identificare i fattori di rischio per esso.
I medici sanno, tuttavia, che il fumo è un fattore di rischio per molti tipi di cancro. Alcuni alimenti che sono ricchi di grassi e povera di fibre sono stati collegati al cancro dello stomaco, del colon o del retto, che sono tutte le possibili fonti di CUP. Il melanoma, un tipo di cancro della pelle, è un'altra fonte di CUP. Adozione di misure per ridurre il rischio per tutti questi tipi di cancro, come smettere di fumare, mangiare più frutta e verdura, esercizio fisico regolare, e l'utilizzo di creme solari, può anche ridurre il rischio di CUP.