Poliposi adenomatosa familiare (FAP), noto anche come familiare coli poliposi, poliposi adenomatosa coli, o sindrome di Gardner, è visto in circa uno su 8.000 individui. Il termine "sindrome di Gardner" è stato talvolta usato per riferirsi a pazienti che manifestano caratteristiche extracoliche.
Nella sua forma classica, FAP è caratterizzata dalla seguente:
poliposi - lo sviluppo di molteplici benigno (non canceroso) polipi adenomatosi (> 100) nel colon e del retto, che sono descritti come un "aspetto-come tappeto denso" a colonscopia o sigmoidoscopia.
precoce età di insorgenza
I polipi cominciano a svilupparsi ad un'età media di 16 anni (range da sette a 36 anni).un rischio quasi il 100 per cento di cancro colorettale in assenza di trattamento per poliposi (colectomia, o chirurgia per rimuovere il colon)
autosomica dominante ereditarietà (trasmissione verticale attraverso sia la materna e linea paterna)
un aumento del rischio di altri problemi di salute come polipi del tratto gastrointestinale superiore, osteomi (escrescenze ossee benigne), cisti epidermoidi (lesioni della pelle), tumori desmoidi (tumori localmente invasivi che crescono in modo aggressivo e può essere in pericolo di vita), ipertrofia congenita della retina pigmento (CHRPE), e anomalie dentarie
un aumento del rischio di tiroide, piccolo intestino, pancreas e tumori dello stomaco, tumori cerebrali e epatoblastoma (un tumore al fegato infanzia)
Un gene soppressore del tumore chiamato APC, localizzato sul cromosoma 5, causa la maggior parte dei casi di FAP. Praticamente tutte le persone che hanno una mutazione nel gene APC che causa la forma classica di FAP si svilupperà polipi colorettali dalla quarta o quinta decade di vita (senza intervento). Tuttavia, l'insorgenza è variabile. Si consideri il seguente:
Età di esordio | Le persone che hanno un mutante gene APC che avranno adenomi del colon |
|---|---|
10 anni | 15 per cento |
20 anni | 75 percento |
30 anni | 90 percento |
40 a 50 anni | praticamente tutte le persone con una mutazione che non hanno avuto alcun intervento (come la chirurgia) |
Perché FAP ha una tale precoce età di insorgenza, screening dei tumori spesso inizia nell'infanzia. Inoltre, i test genetici di bambini a rischio è una considerazione speciale. Di solito, i test genetici non sono un'opzione per le persone che sono considerate minorenni a meno che non ci sia qualche tipo di beneficio medica per giustificare il test. FAP è una sindrome autosomica dominante cancro genetica, il che significa che un bambino la cui madre ha la malattia ha una probabilità 50/50 di ereditare la mutazione del gene APC familiare. C'è un altrettanto probabile possibilità che il bambino non erediterà il familiare mutazione APC, che avrebbe risparmiato il bambino da dover subire esami annuali (cioè, sigmoidoscopia ) se sono stati trovati per essere mutazione negativa. Così, dal momento che i test genetici possono avere un impatto sulla gestione medica, test genetico dei bambini a rischio di classico FAP è un'opzione che può essere considerato.
Il gene APC è un gene soppressore del tumore, che di solito ha il compito di controllare la crescita cellulare e la morte cellulare. Ognuno di noi ha due geni APC (uno per ogni cromosoma # 5). Quando una persona ha un alterato, o mutato, gene APC, il rischio di polipi di sviluppo e il loro rischio di cancro aumenta.
Entrambe le copie di un gene soppressore del tumore devono essere modificate, o mutati, prima che una persona svilupperà polipi o cancro. In FAP, la prima mutazione di solito è ereditato dalla madre o il padre ed è quindi presente in tutte le cellule del corpo. Questo si chiama una mutazione germinale. Non è fino alla seconda copia del gene è mutato in, per esempio, una cellula colon, che sviluppa un polipo. Al fine di un polipo benigno a diventare maligne (cancro), il polipo deve acquisire mutazioni in diversi geni di controllo della crescita aggiuntiva. Perdita di entrambe le copie di APC è solo il primo passo nel processo di sviluppo del cancro. Che cosa causa queste mutazioni supplementari da acquisire è sconosciuta. Le possibili cause comprendono le esposizioni ambientali, biologiche o errori casuali nella replicazione cellulare chimici, fisici, o. Dal momento che non sappiamo come prevenire queste mutazioni si verifichi, il trattamento per il classico FAP è una colectomia, una rimozione di polipi del colon, una volta a sviluppare prima che diventino cancerose.
E 'importante ricordare che il gene APC non si trova sui cromosomi sessuali. Pertanto, le mutazioni possono essere ereditate dalla madre o il lato del padre di famiglia. In un terzo dei casi, la mutazione APC è "de novo", che significa che non è stata ereditata, ma si è verificato per la prima volta in una famiglia nella persona con sintomi. Persone con mutazioni de novo ancora li trasmettono nella stessa modalità di trasmissione (autosomica dominante), che significa che c'è una probabilità del 50/50 per loro di passare la mutazione di un bambino (indipendentemente dal sesso).
Quali sono variazioni genotipo-fenotipo?
Centinaia di mutazioni sono state trovate in tutto il gene APC. Da tempo è stato riconosciuto che alcune famiglie con mutazioni APC hanno sintomi diversi rispetto ad altri. Studi di confronto sintomi in pazienti con diverse e simili mutazioni APC sono stati fatti per vedere se ci sono eventuali correlazioni. Una correlazione tra mutazioni e sintomi specifici si chiama correlazione "genotipo-fenotipo". Studi genotipo-fenotipo correlazione per il gene APC hanno dimostrato che la località di una mutazione nel gene fornisce alcune informazioni sui tipi di FAP problemi di salute di una persona avrà. Per esempio, mutazioni in alcune parti del gene sono associate ad un aumentato tasso di tumori desmoidi (tumori localmente invasivi che crescono in modo aggressivo e può essere in pericolo di vita), osteomi (escrescenze ossee benigne), e le cisti epidermoidi (lesioni della pelle). Qualora nel gene una mutazione si trova anche fornisce alcune informazioni sul peso polipo (il numero di polipi una persona svilupperà). Anche se esistono delle correlazioni, vi è spesso la variabilità dei sintomi tra le persone che hanno la stessa mutazione. Questo perché fattori diversi dalla mutazione APC (fattori ambientali, altri fattori genetici) contribuiscono allo sviluppo di polipi e cancro.
Che cosa è attenuato FAP?
È stata identificata una forma attenuata di poliposi adenomatosa familiare (AFAP). Gli individui con AFAP sviluppano meno di 100 polipi adenomatosi (media di 30 polipi) ei polipi sono più probabilità di verificarsi sul lato destro del colon rispetto al classico FAP. Il rischio di sviluppare il cancro del colon è aumentato, ma l'età media della diagnosi è di età superiore (50-55 anni di età) che nella forma classica. Alcuni degli altri problemi di salute associati con il classico FAP si verificano anche in forma attenuata, però, i casi di ipertrofia congenita del pigmento retinico (CHRPE) ed i tumori desmoidi si vedono raramente.
Mutazioni in tre aree specifiche del gene APC sono stati associati con il fenotipo AFAP. L'onere polipo (numero di polipi sviluppati) e il rischio di altre manifestazioni FAP variano a seconda in quale settore la mutazione si trova.
A differenza di FAP, non tutte le persone con una mutazione APC AFAP associata si sviluppano polipi, e la vita la possibilità di sviluppare polipi è sconosciuta. L'incidenza di AFAP è sconosciuto, ma pensato per essere circa la stessa o meno classico FAP.
Che cosa è una mutazione i1307k?
Un APC mutazione in particolare, chiamato I1307K, è presente in 6 per cento della popolazione ebraica ashkenazita. Questa mutazione è associata con un rischio del 10 per cento al 20 per cento di cancro del colon-retto (poco più del doppio il rischio di qualcun altro nella popolazione generale). Tuttavia, le persone con questa mutazione non si presentano con il classico "tappeto di polipi" nel colon-retto visto in FAP.
Qual è MYH associata poliposi (MAP)?
Mutazioni nel gene MYH aumentano la possibilità per un individuo di sviluppare più polipi colorettali o il cancro del colon-retto. Diversamente dalla maggior parte poliposi e disturbi del cancro colorettale, MAP è considerata una malattia autosomica recessiva. Questo significa che le persone con MAP hanno mutazioni in entrambe le copie del loro gene MYH.
Il numero di polipi in individui con MAP può variare da pochi a centinaia. I sintomi di MAP sovrapposizione sia con poliposi adenomatosa familiare (FAP) e FAP attenuata. Il test genetico per le mutazioni nel gene MYH è disponibile e deve essere considerata in individui sospettati di avere FAP o attenuato FAP che non hanno mutazioni nel gene APC. Non è attualmente noto se gli individui con una sola mutazione MYH hanno un rischio superiore alla media per i polipi del colon-retto e cancro.
