Che cosa è la sindrome di von Hippel-Lindau (VHL)?
Due oculisti - von Hippel Lindau in Germania e in Svezia - sono stati i primi a pubblicare le descrizioni dei tumori negli occhi e cervello dei pazienti, caratteristiche della sindrome di von Hippel-Lindau. Nel 1960 la malattia è stata nominata VHL, von Hippel-Lindau, a riconoscere il loro contributo nella caratterizzazione della malattia.
Sindrome di Von Hippel-Lindau (VHL) è una malattia genetica rara caratterizzata da un aumentato rischio di sviluppare tumori elencati di seguito:
hemangioblastomas (benigno o non tumorali, tumori costituiti di nidi di vasi sanguigni) del cervello e della colonna vertebrale
hemangioblastomas della retina
feocromocitoma (un tumore delle cellule cromaffini, presenti nella ghiandola surrenale, di solito benigna, o non tumorali) all'interno o all'esterno della ghiandola surrenale
carcinoma a cellule renali (tumore del rene)
Meno comunemente, alcuni individui sviluppano tumori del sacco endolinfatico (tumori dell'orecchio che possono causare sordità se non rilevato), tumori pancreatici, e cystadenomas delle dell'epididimo o legamento largo. Altre manifestazioni sono cisti (sacche di liquido) del rene e pancreas.
Il gene VHL è un gene soppressore del tumore localizzato sul cromosoma 3, che di solito controlla la crescita cellulare e la morte cellulare. Entrambe le copie di un gene soppressore del tumore devono essere modificate, o mutati, prima che una persona svilupperà il cancro. In VHL, la prima mutazione è ereditata dalla madre o il padre ed è quindi presente in tutte le cellule del corpo. Questo si chiama una mutazione germinale. Se una persona che ha una mutazione germinale svilupperà un tumore e in cui il tumore (s) svilupperà dipende da dove (quale tipo di cellula) si verifica la seconda mutazione. Ad esempio, se la seconda mutazione è nella retina, poi un hemangioblastoma retinica può svilupparsi. Se è nel cervello, poi un hemangioblastoma può svilupparsi lì. Il processo di sviluppo del tumore richiede effettivamente mutazioni in geni multipli di controllo della crescita. La perdita di entrambe le copie VHL è solo il primo passo nel processo. Che cosa causa queste mutazioni supplementari da acquisire è sconosciuta. Le possibili cause comprendono le esposizioni ambientali, biologiche o errori casuali nella replicazione cellulare chimici, fisici, o.
Alcuni individui che hanno ereditato una mutazione germinale VHL non sviluppano il cancro perché non hanno mai ottenere la seconda mutazione necessaria per battere la funzione del gene e avviare il processo di formazione del tumore. Questo può rendere il cancro sembrano saltare generazioni in una famiglia, quando, in realtà, la mutazione è presente. Le persone con una mutazione, indipendentemente dal fatto che sviluppano il cancro, tuttavia, hanno una probabilità 50/50 per passare la mutazione alla prossima generazione. Circa il 20 per cento dei casi VHL sono nuove mutazioni, non ereditate da un genitore.
E 'anche importante ricordare che il gene VHL non si trova sui cromosomi sessuali. Pertanto, le mutazioni possono essere ereditate dalla madre o lato del padre di famiglia.
I test genetici (in questo caso per le mutazioni nel gene VHL) è considerato parte della gestione standard per parenti di primo grado (genitori, fratelli, figli) di individui affetti. Per le persone che sono positivo alla mutazione, si raccomanda uno screening annuale per rilevare i tumori prima di sviluppare gravi complicazioni. I test genetici dei parenti non affetti è utile solo se una mutazione germinale è già stata identificata in un membro della famiglia colpita.
