Il ruolo del cromosoma Philadelphia
La maggior parte dei casi di LMC sorgono a causa di un difetto specifico in una cellula staminale. Le cellule staminali si sviluppano nei globuli bianchi nel midollo osseo, che è il centro spugnosa dell'osso. Il ruolo dei globuli bianchi è quello di combattere le infezioni. Altre cellule che crescono da cellule staminali presenti nel sangue sono i globuli rossi e piastrine. I globuli rossi trasportano ossigeno ai tessuti. Le piastrine aiutano coagulo di sangue.
Di solito il corpo produce cellule del sangue come ne ha bisogno, ma a volte possono sorgere dei problemi. Nel caso di CML, un difetto in una cellula staminale porta a troppi globuli bianchi. Alcune di queste cellule bianche non maturano correttamente. Le cellule più immature sono chiamati esplosioni. Poiché queste cellule anomale si accumulano nel midollo osseo, interferiscono con la produzione di globuli normale. Questo fa sì che molti dei sintomi di CML.
Il difetto di fondo presente in oltre il 95 per cento dei casi di LMC è chiamato cromosoma Philadelphia (Ph), dal nome della città in cui è stato scoperto. I cromosomi sono fatti di filamenti strettamente spirali di DNA, il materiale genetico presente in ogni cellula del corpo. I filamenti di DNA sono regioni discrete chiamati geni. La funzione del gene è quello di raccontare una cella per fare una proteina specifica. Geni e dei loro prodotti proteici influenzano come funzionano le cellule, crescono e muoiono.
A volte due cromosomi possono rompersi a pezzi e scambiare il loro materiale genetico. Questo evento viene chiamato una traslocazione cromosomica. Le forme del cromosoma Ph quando una parte del cromosoma 9 attribuisce alla parte del cromosoma 22. Come risultato, un gene chiamato abl, che si trova sul cromosoma 9, viene fuso ad un gene chiamato BCR sul cromosoma 22. Essi poi formano il gene BCR-ABL, che è anormale e unico per le cellule CML.
Il gene ABL istruisce normalmente cellule per produrre una proteina che stimola la produzione di nuove cellule bianche del sangue come il corpo ha bisogno di loro. Tuttavia, il nuovo gene BCR-ABL non funziona correttamente. Si fa una proteina bcr-abl anomalo che induce il corpo a rendere sempre più globuli bianchi anormali esplosioni e, anche se il corpo non ne ha bisogno. Inoltre, impedisce queste cellule dalla morte.
Come vengono rilevati difetti
Un tipo di test utilizzato per diagnosticare CML è chiamata analisi citogenetica.
Un'analisi citogenetica cerca il cromosoma Ph e altre anomalie cromosomiche esaminando un piccolo numero di cellule del sangue o midollo osseo. Un medico può ottenere queste cellule, eliminando attraverso un ago inserito nel vostro osso dell'anca. In rare occasioni, un medico li rimuove dallo sterno. Queste cellule sono coltivate in laboratorio per diversi giorni e poi guardato al microscopio per le modifiche cromosomiche.
Con alcuni tipi di malattie, tra cui CML, una persona può avere troppi o troppo pochi cromosomi, pezzi extra di cromosomi, o una traslocazione cromosomica, come il cromosoma Ph. A volte il cromosoma Ph appare in piccole quantità che non può essere trovata test citogenetici standard. In tali casi, possono essere necessari metodi molecolari più sensibili a trovare questi difetti. Essi comprendono questi test.
Ibridazione in situ fluorescente (FISH) può identificare se il gene BCR-ABL anormale è nel midollo osseo o cellule del sangue periferico. Questo test utilizza sonde che si legano a specifiche porzioni di DNA. Nella LMC, possono essere utilizzate 2 sonde. Uno si lega al gene bcr. E uno si lega al gene ABL. Ogni sonda è collegata ad un colorante fluorescente di colore diverso. Quando le sonde si legano ai loro geni bersaglio, ciascun colorante emette una luce fluorescente. Questo mostra se il bcr e abl geni sono accanto all'altro - come sono nel cromosoma Ph. Oppure mostra se sono su cromosomi separati, in quanto sono in cellule normali.
La reazione a catena della polimerasi (PCR) è utilizzato anche per identificare le cellule di CML in base alle loro difetti cromosomici. Si tratta di un test altamente sensibile in grado di rilevare una leucemia cella tra un milione di cellule normali. PCR permette agli scienziati di prendere piccole quantità di DNA o RNA e aumentare la loro quantità in modo che possano essere più facilmente trovati. PCR può essere effettuata anche nel midollo osseo o sangue periferico.
Risposta al trattamento Monitoring
L'obiettivo principale del trattamento è quello di ridurre o eliminare il cromosoma Ph per eliminare i sintomi e di raggiungere la remissione. Un cambiamento nella quantità di cromosomi pH nel sangue o midollo osseo è chiamata risposta citogenetica.
Una risposta citogenetica minore è un abbassamento del numero di cromosomi Ph, anche se sono ancora presenti in 35 per cento al 90 per cento delle cellule.
Una risposta citogenetica è quando la percentuale di cromosomi pH scende al 35 per cento o inferiore a quella osservata alla diagnosi. Questo termine è talvolta usato per descrivere sia un completo di risposta parziale.
Una risposta citogenetica completa è quando il cromosoma Ph non è più presente nel sangue o del midollo osseo mediante analisi citogenetica.
Una risposta citogenetica parziale è quando meno del 35 per cento delle cellule hanno ancora il cromosoma Ph.
Gli studi hanno dimostrato che le persone con LMC che hanno una risposta citogenetica completa o grave tendono a vivere più a lungo rispetto a quelli che non lo fanno. Tuttavia, la leucemia può ancora tornare in alcune persone dopo aver ottenuto una risposta citogenetica completa. Questo può essere meno probabile dopo trapianto di cellule staminali.
Durante il trattamento il medico controlla generale il vostro globuli ogni tre sei mesi per vedere se il trattamento distrugge leukemia cellule. Se un tipo di trattamento non ha alcun effetto, o se funziona per un po 'e poi si ferma, medici vuole sapere quanto prima in modo che possano passare ad un altro tipo di trattamento.