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CML: Gleevec - la prima scelta per il trattamento della LMC

Alcune persone possono essere nervoso per provare un nuovo trattamento, invece di andare con un trattamento del cancro esistente. Tuttavia, Judy Orem - una leucemia mieloide cronica (LMC) dei pazienti dal 1995 - e molti altri non sono alla ricerca di nuovo.

Solo poco tempo fa, la prima scelta di trattamento per le persone con nuova diagnosi di LMC era una combinazione di interferone alfa e Ara-C (citarabina). Ora che è cambiato. La ricerca mostra che Gleevec (imatinib) funziona meglio. Questi risultati sono stati riportati nel 13 marzo   2003, numero del New England Journal of Medicine (NEJM).

Lo studio che ha impostato Gleevec dagli altri trattamenti

Nello studio del 2003, 553 pazienti sono stati dati Gleevec e 553 pazienti hanno ricevuto interferone più una bassa dose di citarabina. Dopo 18 mesi di trattamento, i ricercatori hanno misurato la risposta citogenetica, che indica se le cellule che portano il cromosoma Philadelphia stanno andando via. Una risposta citogenetica maggiore è quando meno del 35% delle cellule hanno questo cromosoma. Una risposta citogenetica completa significa che il cromosoma Philadelphia non è più rilevabile è di analisi citogenetica. Ecco cosa pensano i ricercatori.

  • Dei pazienti trattati con Glivec, l'85% di mostrato una risposta citogenetica maggiore, e il 74% ha mostrato una risposta citogenetica completa.

  • Tra i pazienti trattati con interferone, solo il 22% ha avuto una risposta citogenetica maggiore, e l'8% per cento ha avuto una risposta completa.

Lungo il percorso di una donna a Gleevec paga

La madre di Judy Orem è stato diagnosticato un linfoma, e sua nonna morì di leucemia nel 1979. "CML non dovrebbe essere una cosa ereditaria," dice, "ma io non lo sapevo questo e, all'età di 51, ho pensato che sarebbe stato un buon punto per iniziare a tenere traccia." Ha fatto un appuntamento con il suo medico e ha chiesto un esame del sangue.

Alcuni giorni dopo, il suo medico ha chiamato. "Aveva appena ottenuto i risultati e ha detto che sembrava che avevo la leucemia." Regime medico made ​​Orem s 'per lei vedere un oncologo il giorno successivo per una biopsia del midollo osseo. I risultati è tornato mostrando che aveva CML.

CML è un tumore a crescita lenta in cui il midollo osseo - il tessuto molle e spugnoso nel centro delle ossa - fa troppi globuli bianchi. In circa il 95% delle persone con CML, esiste un difetto in un cromosoma. Questo è chiamato il cromosoma Philadelphia. Questo difetto provoca troppi globuli bianchi da effettuare. Come è vero per Orem, le persone nelle prime fasi di LMC spesso non presentano sintomi della malattia. CML si trova di solito durante i test del sangue di routine. La diagnosi e la fase della leucemia sono confermate dalla presenza del cromosoma Philadelphia nei globuli bianchi del midollo osseo e dalla proporzione di diversi tipi di globuli bianchi.

. Ritardare il trattamento provoca ansia perché la sua malattia era in fase cronica, oncologo Orem s 'le disse, "Stai andando via per Natale - perché non cominciamo il trattamento dopo sei tornato?" La sua risposta? "Ero nel panico, pensando, 'Perché stiamo aspettando? Perché non cominciamo adesso? ' Dopo un'altra settimana, i miei conteggi dei globuli bianchi erano già passati un bel po ', e ho iniziato a pensare a mia nonna quando andava fuori dal trattamento alla fine. Hanno detto che sarebbe stato 3 giorni e lei sarebbe andata, e lei era. "

Orem ha ottenuto un secondo parere al telefono da ematologia oncologo di sua madre, che le disse che era OK aspettare un'altra settimana prima di iniziare il trattamento. Dopo Natale, ha iniziato a prendere l'interferone.

Inizia interferone perché trapianto è troppo rischioso. Interferone viene somministrato mediante iniezione. Essa può contribuire a rallentare la crescita di leucemia cellule e prolungare la vita in 2 su 3 pazienti. Si tratta di un popolo di droga prendono fintanto che rispondono ad esso e in grado di tollerare gli effetti collaterali. Gli effetti collaterali dell'interferone spesso includono sintomi simil-influenzali come febbre, brividi e stanchezza. Cura solo una piccola parte di persone con LMC.

Sapendo questo, Orem è andato a Stanford Universityin gennaio 1996 per conoscere trapianti di midollo osseo. Ha scoperto che era un buon candidato per un trapianto. Al momento, i trapianti di midollo osseo sono stati considerati il ​​trattamento che ha avuto la migliore occasione per portare a una cura, ma le fu detto che avrebbe avuto solo un 50% di possibilità di sopravvivere esso. Ha deciso di rimanere su interferone.

"Ho deciso che avrei preferito avere 3-5 anni di tempo di qualità", dice, "che prendere la possibilità forse di non sopravvivere a tutto."

Sente parlare di studi con Gleevec. Poi Maggio, Orem ricevuto una telefonata da un amico che ha detto, "Qualcuno sta facendo qualcosa per la vostra forma di cancro. La notizia era venuto da Brian Druker, MD, alla radio. Druker si era addestrato in oncologia del Dana-Farber Cancer Institute di Harvard e aveva incentrato la sua ricerca sulla CML dal 1990.

Druker spiega: "Nel 1993 ho iniziato una collaborazione con gli scienziati a Novartis per testare composti che credevo sarebbe chiudere il cromosoma Philadelphia, l'anomalia che guida la crescita del CML. Tra i composti che ho provato, Gleevec era il migliore a uccidere le cellule di CML senza danneggiare le cellule normali. "

Orem ha parlato con Druker al telefono. Ha scoperto che gli era stato dato un contributo di prendere Gleevec dalla piastra di Petri per testare in animali e poi per farlo pronto per l'uso nell'uomo. Ha messo il suo nome su una lista di persone interessate a partecipare a studi clinici. "Nel maggio 1996, ero ancora in mano mia," dice, "ma questo era proprio lì dietro le quinte."

Aumento dei suoi livelli Cromosoma Philadelphia richiede l'azione. Tuttavia, nel novembre 1997, i medici di Orem le dissero che il solo interferone non era sufficiente. Aveva ancora il 60% delle cellule con il cromosoma Philadelphia. I suoi medici aggiunto un altro farmaco, Ara-C (citarabina), per il suo trattamento. Dopo 6 mesi di iniezione di interferone e Ara-C per 10 giorni, e poi prendere una pausa per 10 giorni, Orem aveva un'altra biopsia del midollo osseo. La biopsia è tornato mostrando che era andata da avere il 60% del cromosoma Philadelphia al 100%.

"Se l'Ara-C ha fatto niente per me", dice, "potrebbe mi hanno impedito di peggiorare, ma non sembra come se avesse fatto molto." A quel punto, ha riconsiderato con un osso trapianto di midollo, ma i suoi medici della

FredHutchinsonCancerResearchCenterin Seattle le disse che, dopo essere stato in interferone per 2 anni, ora lei aveva solo un 5% al ​​12% di possibilità di sopravvivere esso.

"Ho deciso che il trapianto di midollo osseo non valeva la pena, che morire era troppo sicuro di una cosa."

Ha poi ricevuto un aggiornamento per posta da Druker che ha detto le prove Gleevec della Oregon Health and Science University (OHSU) potrebbero iniziare sugli esseri umani presto. "E 'stata ritardata e ritardato per ottenere tutte le approvazioni," dice, "ma finalmente iniziato la prima persona sulla Gleevec nel giugno 1998."

Inizia trial clinico con Gleevec. Nel mese di ottobre, Orem salì OHSU per incontrare Druker. Aveva preso accordi per vedere lui per parlare entrare nel trial di fase 1 e scoprire le precauzioni di sicurezza che avrebbero prendere. "Dr. Druker mi disse: 'Stiamo andando a prendere reale cura di te.' "Mi ha chiesto l'ultima volta che avevo preso interferone. Gli ho detto che era ieri. Ha detto: 'Se vuoi essere sulle prove, si deve interrompere l'assunzione di interferone.' Gli ho detto 'OK'. Ho appena fidavo di lui. "

"Le prove iniziali erano di fase 1 studi volti a determinare la sicurezza e la tollerabilità di Gleevec", spiega Druker. "I pazienti erano eleggibili se avevano LMC in fase cronica e, se la terapia standard con interferone non funzionava." Orem soddisfatti tali requisiti.

Quando ha iniziato le prove, le fu detto che sarebbe il Gleevec per 3 mesi, e poi lei avrebbe smesso di prenderlo e iniziare a prendere un farmaco diverso per mantenere i suoi conti sotto controllo fino a quando hanno trovato la giusta dose. Una volta che i ricercatori hanno trovato la dose che volevano, che sarebbe parte dello studio di fase 2. "Si scopre non ci siamo mai andati fuori Gleevec, nessuno di noi ha fatto," dice, "perché abbiamo scoperto che la droga stava lavorando."

Orem ha iniziato le prove che prendono una pillola da 250 mg di Glivec ogni giorno. Il suo cromosoma Philadelphia conta delle cellule è sceso al 5%, ma poi tornò fino a circa il 25%. Entro la fine dell'anno, stava prendendo 600 mg ogni giorno e lei ha iniziato ad avere alcuni effetti collaterali, come mal di stomaco per una mezz'ora dopo aver preso la sua dose, gonfiori intorno agli occhi, ritenzione idrica, crampi muscolari, e sciolto movimenti intestinali. Tuttavia, a questa dose, il suo cromosoma Philadelphia conta delle cellule iniziato ad andare giù di nuovo. Un test altamente sensibile, chiamato reazione a catena della polimerasi (PCR), non ha mostrato segni di nuovi cromosomi che formano Philadelphia.

"Un sacco di effetti collaterali solo tipo di stabilì con il tempo", dice Orem. "Non sono infastidito da troppo più, ma non posso prendere le pillole senza cibo. Non era come l'interferone, che mi ha dato una sensazione costante di avere l'influenza. "

Un sacco di persone con nuova diagnosi di LMC hanno ottenuto risultati rapidi con Gleevec. "Il problema che vedo è che le persone che non hanno mai avuto alcun altro trattamento pensano gli eventuali effetti collaterali del Gleevec sono cattivi, e loro non vogliono avere a che fare con esso più. Dicono: 'Sono a 0, voglio andare via' ", dice Orem. "La mia parola per loro è 'No, no, no!'

"Ci sono voluti quelli di noi che hanno avuto già CML e che sono stati su altre droghe un bel po 'per arrivare a quello che noi chiamiamo' negativo ', o segni di cancro, dai test," dice. "Sono guarita? Probabilmente no. Ma io sono in remissione? Sì ".

Druker aggiunge: "Ogni paziente con la diagnosi di LMC è un buon candidato per Gleevec. La dose standard per i pazienti in fase cronica è di 400 mg al giorno e 600 mg al giorno per i pazienti con malattia più avanzata. "Le persone con LMC dovrebbero consultare i loro medici circa la presa Gleevec. "Molte volte i medici non hanno avuto pazienti con LMC perché ci sono solo circa 4.000 nuovi pazienti l'anno", dice Orem. "Così il paziente deve uscire e ottenere informazioni e lavorare insieme con il suo medico."

Dove siamo oggi

I risultati di follow-up dalla fase 3 studi clinici di Gleevec sono stati pubblicati sul New England Journal of Medicine (NEJM), dopo soli 18 mesi di trattamento, e gli aggiornamenti più recenti si estendono a 42 mesi. Questo è ancora relativamente breve termine per la LMC. Ci sono anche dati diretti che mostrano persone trattate con Gleevec vivono più a lungo rispetto alle persone trattate con interferone o interferone e Ara-C. Ma alcune analisi rispetto ai dati storici suggeriscono che le persone trattate con Gleevec vivono più a lungo rispetto a quelli trattati con altre terapie. Gleevec è osservata molto da vicino. I dati dopo 12 mesi di follow-up era già abbastanza forte per consentire la Food and Drug Administration (FDA) di approvare Gleevec per il trattamento di prima linea dei pazienti adulti con nuova diagnosi cromosoma Philadelphia-positive CML, ma hanno ancora bisogno di un 5 -anno di follow-up.

Lo studio di fase 3 continua per almeno 5 anni, in modo che i ricercatori possano confermare i loro risultati e determinare la prognosi a lungo termine.

Druker e ricercatori stanno anche studiando altri modi per utilizzare Gleevec per il trattamento di altri tipi di leucemia, altri tipi di cancro e altre malattie. "Interferone era lì", dice Orem. "Era l'unica cosa che era in giro per molto tempo. Ha mantenuto la gente come me vivi per un po ', ma è stato spostato da parte da Gleevec, e io veramente credo che un giorno ci sarà un altro farmaco che verrà lungo, e probabilmente spostare questa parte. Ma per ora, andiamo con esso, usiamo quello che è meglio. "

Riferimenti:

  1. Sito web Gleevec http://gleevec.com

  2. Intervista a Brian Druker, MD addestrati in oncologia del Dana-Farber Cancer Institute di Harvard, "Padre di Gleevec," ricerca focalizzata su CML dal 1990.

  3. Intervista con Judy Orem-CML paziente dal 1995, partecipante nella fase I trial clinici di Gleevec.

  4. Il New England Journal of Medicine, 13 marzo 2003, "Imatinib Rispetto con Interferone e Low-Dose Cytarabine di nuova diagnosi cronica in fase cronica Leucemia Mieloide." P. 994.