Qual è il seno ereditario del cancro ovarico (HBOC) sindrome?
Ereditario della mammella cancro ovarico (HBOC) sindrome è caratterizzata dalle seguenti caratteristiche in una famiglia:
tenera età di insorgenza del cancro al seno (spesso prima dei 50 anni)
storia familiare di entrambi al seno e il cancro ovarico
maggiore probabilità di tumori bilaterali (cancro che si sviluppano in entrambi i seni, o entrambe le ovaie, in modo indipendente) o un individuo sia al seno e il cancro ovarico
autosomica dominante ereditarietà (trasmissione verticale attraverso sia la madre o il lato del padre di famiglia)
una maggiore incidenza di tumori di altri organi specifici, come la prostata
Altri fattori che aumentano la probabilità che una famiglia ha il seno sindrome di cancro ovarico ereditario includono:
storia familiare di sesso maschile cancro al seno
Ashkenazi antenati ebrei
Quali sono i geni BRCA1 e BRCA2?
Nel 1990, studi di linkage di DNA su grandi famiglie con le caratteristiche sopra identificato il primo gene associato al cancro al seno. Gli scienziati hanno chiamato questo gene "del cancro al seno 1" o BRCA1 (pronunciato brak-uh). BRCA1 è localizzato sul cromosoma 17. Mutazioni nel gene vengono trasmessi in un modello autosomico dominante in una famiglia.
Poiché era evidente che non tutte le famiglie di cancro al seno sono stati collegati a BRCA1, studi continuarono e nel 1994, gli scienziati hanno scoperto un altro gene (simile a BRCA1) e chiamarono BRCA2. BRCA2 è localizzato sul cromosoma 13. Mutazioni in questo gene sono trasmessi anche in un modello autosomico dominante in una famiglia.
Sia BRCA1 e BRCA2 sono geni oncosoppressori che in genere hanno il compito di controllare la crescita cellulare e la morte cellulare. Ognuno ha due BRCA1 (uno su ciascun cromosoma # 17) e due geni BRCA2 (uno su ciascun cromosoma # 13). Quando una persona ha una copia alterata o mutata sia BRCA1 o BRCA2, il loro rischio di vari tipi di cancro aumenta:
Mutazione BRCA1 |
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Mutazione BRCA2 |
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Entrambe le copie di un gene soppressore del tumore devono essere alterati o mutati prima che una persona svilupperà il cancro. In HBOC, la prima mutazione è ereditata dalla madre o il padre ed è quindi presente in tutte le cellule del corpo. Questo si chiama una mutazione germinale. Se una persona che ha una mutazione germinale svilupperà cancro e in cui il tumore (s) svilupperà dipende da dove (quale tipo di cellula) si verifica la seconda mutazione. Ad esempio, se la seconda mutazione è nell'ovaio, poi cancro ovarico può svilupparsi. Se è nel seno, cancro al seno può svilupparsi. Il processo di sviluppo del tumore richiede effettivamente mutazioni in geni multipli di controllo della crescita. Perdita di entrambe le copie di BRCA1 o BRCA2 è solo il primo passo nel processo. Che cosa causa queste mutazioni supplementari da acquisire è sconosciuta. Le possibili cause comprendono le esposizioni ambientali chimici, fisici o biologici, o errori casuali nella replicazione cellulare.
Alcuni individui che hanno ereditato una mutazione BRCA1 o BRCA2 linea germinale mai sviluppare il cancro perché non hanno mai ottenere la seconda mutazione necessaria per battere la funzione del gene e avviare il processo di formazione del tumore. Questo può rendere il cancro sembrano saltare generazioni in una famiglia, quando, in realtà, la mutazione è presente. Le persone con una mutazione, indipendentemente dal fatto che sviluppano il cancro, tuttavia, hanno una probabilità 50/50 per passare la mutazione alla prossima generazione.
E 'inoltre importante ricordare che i geni BRCA1 e BRCA2 non si trovano sui cromosomi sessuali. Pertanto, le mutazioni possono essere ereditate dalla madre o il lato del padre di famiglia.
Qual è l'effetto del fondatore?
Un ultimo punto che deve essere capito di BRCA1 e BRCA2 è un concetto noto come La maggioranza delle persone che hanno una mutazione BRCA1 o BRCA2 hanno una mutazione unico "effetto fondatore." -. Quello che è specifico per loro e la loro famiglia per data, centinaia di mutazioni uniche sono state identificate sia in BRCA1 e BRCA2. Tuttavia, ci sono alcune eccezioni. Ad esempio, specifiche mutazioni ricorrenti sono state trovate in individui di origine ebrea Ashkenazi, e le persone provenienti dai Paesi Bassi, Islanda e Svezia. Le mutazioni ricorrono in questi gruppi a causa dell'effetto del fondatore. "fondatori" sono un piccolo gruppo di persone che, a causa dell'isolamento geografico o religioso, incrociarsi. Quando un piccolo gruppo di persone interbreeds nel corso delle generazioni, specifiche mutazioni rare può ripresentarsi e diventare più comuni nella popolazione. Questo è chiamato effetto del fondatore.
Il Ashkenazi popolazione ebraica oggi nasce da un piccolo gruppo di fondatori, di cui uno o più deve aver effettuato specifiche mutazioni nei geni BRCA1 e BRCA2. In particolare, ci sono tre mutazioni (due in BRCA1 e BRCA2 in uno), che rappresentano la maggior parte delle mutazioni BRCA visto in persone di origine ebraica ashkenazita. Questa informazione ha un significato pratico quando si tratta di test genetici perché alcuni laboratori offrono ora i pannelli mutazione "etnico-specifici". Invece di ricerca attraverso l'intero gene ogni volta che una persona è testato, in alcuni casi, laboratori possono invece prima cercare le mutazioni specifiche basate su sfondo etnica di una persona. L'effetto del fondatore è importante anche in individui ebrei Ashkenazi, perché ha portato ad un aumento dell'incidenza di mutazioni di BRCA in questa popolazione. Nella popolazione generale, si stima che uno su 800 persone ha una mutazione in BRCA1 o BRCA2. Al contrario, uno in 40 individui Ashkenazi ha una delle mutazioni ricorrenti. Questo evento maggiore ha implicazioni in termini di valutare l'importanza di una storia familiare di mammella e cancro ovarico in Ashkenazi rispetto a non-Ashkenazi persone.
