Il rischio di cancro ovarico è aumentata con ereditario non associato a poliposi cancro del colon (HNPCC) o sindrome di Lynch, una sindrome genetica del cancro autosomica dominante. Una diagnosi clinica di HNPCC viene effettuata quando tutte le seguenti caratteristiche sono presenti in una famiglia:
Tre o più parenti con cancro colorettale o di altri tipi di tumore HNPCC correlati (tumore dell'endometrio, dell'ovaio, piccolo intestino, stomaco, fegato, cervello, vie respiratorie superiori, pelle, prostata, colecisti, uretere, o pelvi renale)
Cancro che colpisce almeno due generazioni successive
Una persona con il cancro è un parente di primo grado (genitore, figlio, fratello) degli altri due
Almeno un caso di cancro colorettale dovrebbe essere diagnosticata età inferiore a 50 anni
È stata esclusa una diagnosi di poliposi adenomatosa familiare (FAP)
La storia riportata di cancro è stata verificata da una relazione di patologia
Tuttavia, alcune famiglie con mutazioni in geni HNPCC correlati possono essere testate anche se non possono avere tutte le caratteristiche di cui sopra.
La maggioranza dei casi HNPCC sono causati da mutazioni in uno dei diversi geni di mancata corrispondenza di riparazione: MSH2 e MSH6 sul cromosoma 2, MLH1 sul cromosoma 3, MSH3 sul cromosoma 5, e PMS2 sul cromosoma 7. MLH1 e MSH2 sono i geni più comunemente implicati. Mutazioni in uno qualsiasi di questi geni conferiscono un aumentato rischio di vita di sviluppare il cancro colorettale (80 per cento) e, nelle femmine, un aumento del rischio di sviluppare ovarico (circa 10 per cento) e dell'endometrio (fino al 60 per cento) cancro. I geni responsabili HNPCC sono geni mancata corrispondenza di riparazione, che correggono "errori di ortografia" nel DNA che avvengono durante il processo di divisione cellulare. Quando questi geni sono alterati o mutati, tuttavia, disallineamenti nel DNA rimangono. Se disallineamenti accumulano nei geni di controllo della crescita cellulare, come proto-oncogeni e geni soppressori del tumore, questo puo 'portare ad una crescita incontrollata delle cellule e la formazione del tumore. Entrambe le copie di un gene mancata corrispondenza di riparazione devono essere modificate, o mutati, prima che una persona svilupperà il cancro.
Con HNPCC, la prima mutazione è ereditata dalla madre o il padre ed è quindi presente in tutte le cellule del corpo. Questo si chiama una mutazione germinale. Se una persona che ha una mutazione germinale svilupperà cancro e in cui il tumore (s) svilupperà dipende da dove (quale tipo di cellula) si verifica la seconda mutazione. Ad esempio, se la seconda mutazione è nel colon, allora cancro del colon possono sviluppare. Se è nelle ovaie, tumore ovarico può svilupparsi. Il processo di sviluppo del tumore richiede effettivamente mutazioni in geni multipli di controllo della crescita. Perdita di entrambe le copie di un particolare gene del mismatch riparazione è solo il primo passo nel processo. Che cosa fa sì che queste mutazioni supplementari da acquisire è generalmente sconosciuta. Le possibili cause comprendono le esposizioni ambientali, biologiche o errori casuali nella replicazione del DNA chimici, fisici, o.
Alcuni individui che hanno ereditato un gene mutazione mancata corrispondenza di riparazione della linea germinale mai sviluppare il cancro perché non hanno mai ottenere la seconda mutazione necessaria per battere la funzione del gene e avviare il processo di formazione del tumore. Questo può rendere il cancro sembrano saltare generazioni in una famiglia, quando, in realtà, la mutazione è presente. Le persone con una mutazione, indipendentemente dal fatto che sviluppano il cancro, tuttavia, hanno una probabilità 50/50 per passare la mutazione alla prossima generazione.
E 'inoltre importante ricordare che i geni mancata corrispondenza di riparazione responsabili HNPCC non si trovano sui cromosomi sessuali. Pertanto, le mutazioni possono essere ereditate dalla madre o il lato del padre di famiglia.