Marijuana aggrava i sintomi psicotici e peggiora i risultati in pazienti già diagnosticati con schizofrenia o altri disturbi psicotici. Diversi grandi studi osservazionali inoltre suggeriscono fortemente che l'uso di marijuana - in particolare nei primi anni dell'adolescenza - può aumentare il rischio di sviluppare psicosi.
Uno studio spesso citato di oltre 50.000 giovani soldati svedesi, per esempio, ha scoperto che coloro che avevano fumato marijuana almeno una volta erano più di due volte più probabilità di sviluppare la schizofrenia come coloro che non avevano fumato marijuana. Gli utenti più pesanti (che hanno dichiarato di aver utilizzato il farmaco più di 50 volte) erano sei volte più probabilità di sviluppare la schizofrenia come ai non fumatori.
Fino a poco tempo, l'opinione comune era che questo rifletteva bias di selezione: persone che erano già vulnerabili a sviluppare psicosi o nelle prime fasi (il prodromo) potrebbero essere più propensi a fumare marijuana per sedare le voci e pensieri inquietanti. Ma ulteriori analisi dello studio svedese, e altri studi osservazionali, hanno trovato che l'uso di marijuana aumenta il rischio di psicosi, anche dopo aggiustamento per possibili fattori confondenti.
Anche se la causa e l'effetto sono difficili da dimostrare, si stanno accumulando prove che l'uso precoce o pesante marijuana potrebbe non solo causare psicosi in persone che sono già vulnerabili, ma potrebbe anche causare psicosi in alcune persone che non potrebbero altrimenti hanno sviluppato esso.
Certamente profilo genetico media l'effetto della marijuana. Le persone nate con una variante del gene COMT sono più vulnerabili a sviluppare psicosi, per esempio. Poiché non vi è ancora alcun modo affidabile per i medici di identificare i giovani vulnerabili in anticipo, però, è più sicuro di limitare l'uso di marijuana medica per adulti.
