La risposta immunitaria dell'organismo agli agenti infettivi può mettere in pericolo il cervello.
Per più di un secolo, i ricercatori hanno esaminato se gli agenti infettivi potrebbero innescare alcuni tipi di malattie mentali, soprattutto schizofrenia. Queste teorie si posarono principalmente su studi che hanno dimostrato solo una associazione tra alcuni tipi di infezioni e disturbi mentali, non causa ed effetto.
Negli ultimi dieci anni, i ricercatori hanno prodotto un crescente corpo di evidenze osservazionali e biologiche che facciano sospettare difensiva risposta immunitaria piuttosto che una infezione del corpo stesso, può essere quello che danneggia il cervello. Inoltre, cronica lo stress può attivare una risposta immunitaria dannosa, anche in assenza di infezione. Anche se la ricerca rimane preliminare, i risultati potrebbero suggerire un nuovo approccio al trattamento.
Punti chiave
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Immune-privilegiati o influenzato?
Le funzioni del sistema immunitario in parte da scatenare cellule infiammatorie che identificano e distruggono virus, batteri e altre cause di malattia. Ma questa formidabile potenza di fuoco può uccidere il tessuto sano con gli invasori stranieri.
Nel cervello, questo sarebbe devastante, perché le cellule cerebrali non si rigenerano e cellule in altre parti del corpo. La visione tradizionale è che il cervello è "immune privilegiato", che significa che è in qualche modo protetta in vari modi da assalto di infiammazione.
Ma questa visione è stata contestata su due fronti. In primo luogo, il consenso esiste ora quel privilegio immunitario del cervello non è assoluta, ma è invece un sistema normativo che malfunzionamenti a volte. Un esempio è la neurodegenerazione evidente nella sclerosi multipla, in cui il sistema immunitario attacca la guaina mielinica intorno estensioni nervose.
In secondo luogo, un crescente corpo di ricerca suggerisce che il sistema immunitario può sostenere la salute del cervello in vari modi. Uno studio nei topi, per esempio, ha trovato che la cascata del complemento, una via biochimica che aiuta chiare invasori che causano malattie dal corpo, può anche aiutare a potare sinapsi nel cervello. Altre ricerche ha scoperto che un enzima del sistema immunitario, indoleamine 2,3-diossigenasi (IDO), influenza i livelli circolanti di triptofano, un aminoacido che è un precursore del neurotrasmettitore serotonina nel cervello. Tali intuizioni contributo del sistema immunitario per la salute del cervello hanno rinnovato interesse in quanto la sua attivazione in risposta a infezioni o cronica di stress potrebbe contribuire a disturbi cerebrali.
Comportamento di malattia e depressione
Gran parte della ricerca in questo settore si è concentrata sulle proteine del sistema immunitario note come citochine che avviano e orchestrare un attacco infiammatorio sulla invasori virali o batteriche. Queste proteine sono anche i principali istigatori di quello che i ricercatori chiamano "comportamento di malattia", perdita di appetito, affaticamento, interruzioni del sonno e umore depresso.
Comportamento malattia favorisce la guarigione, in quanto incoraggia le persone a rallentare e dare il tempo sistema immunitario per combattere gli agenti patogeni. Data la somiglianza tra comportamento malattia e sintomi di depressione, tuttavia, alcuni ricercatori ora pensano citochine o altri componenti del sistema immunitario possono anche attivare almeno alcuni casi di questo disturbo dell'umore.
. Prove Un collegamento tra l'attivazione del sistema immunitario e umore depresso potrebbe aiutare a spiegare quello che hanno riferito di numerosi studi osservazionali: la depressione è più comune nei pazienti con diabete di tipo 2 diabete, artrite reumatoide artrite e malattia coronarica, tutti elementi che coinvolgono l'infiammazione cronica, di quello che è nelle persone nella popolazione generale. Sarebbe anche spiegare perché interferone alfa, una citochina sintetico usato per decollare il sistema immunitario di persone con cancro o epatite C, provoca depressione nel 30% al 50% di coloro che lo prendono, a seconda della dose utilizzata.
Naturalmente, tali studi osservazionali documentano solo un'associazione tra elevazione citochine e depressione, non causa ed effetto. Ma una revisione del 2006 ha identificato 17 studi che hanno riportato elevati livelli di diverse citochine o altri segni biologici di infiammazione nel sangue o liquido spinale di persone con depressione maggiore che erano in buona salute.
Più di recente, il Leiden 85-plus Study, uno studio longitudinale prospettico nei Paesi Bassi, ha misurato i livelli ematici di sei marcatori biologici di infiammazione quando ciascuno dei 267 partecipanti al primo entrato allo studio, all'età di 85 anni. Cinque anni dopo, i ricercatori hanno scoperto che elevati livelli basali di tre marcatori ematici di infiammazione-proteina C-reattiva (CRP) e due citochine-preceduto lo sviluppo della depressione nei partecipanti la cui umore era normale quando sono entrati nello studio.
Possibili meccanismi. Citochine e altre molecole del sistema immunitario possono contribuire alla depressione in diversi modi. Le citochine influenzano la sintesi, il rilascio o la ricaptazione della dopamina, serotonina e altri neurotrasmettitori. Stimolano il rilascio di ormoni coinvolti nella dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene, che è alla base della risposta allo stress. Esse colpiscono anche la capacità del cervello per nutrire e neuroni di supporto e le connessioni sinaptiche tra le cellule cerebrali, che consente l'apprendimento e la memoria.
Implicazioni di trattamento. Circa un terzo delle persone con esperienza di depressione solo parziale sollievo dei sintomi da attuali terapie farmacologiche-o non rispondere affatto. I ricercatori ora pensano che la comprensione del ruolo dell'infiammazione nella depressione può aiutarli a migliorare il trattamento.
La ricerca preliminare suggerisce che le persone con aumento dei livelli ematici di cellule infiammatorie sono meno sensibili di altri a trattamento antidepressivo. Allo stesso modo, una manciata di primi studi suggeriscono che alcuni farmaci anti-infiammatori possono aiutare a curare la depressione.
Ad esempio, due piccoli studi hanno trovato che la combinazione di un antidepressivo con un mood farmaco anti-infiammatorio migliorata in persone con depressione maggiore più che solo un antidepressivo. Studi più ampi e meglio controllati sono necessari, tuttavia, prima i medici sapranno se questo è qualcosa di raccomandare per i loro pazienti.
Infiammazione e schizofrenia
Nel corso degli anni, i ricercatori hanno collegato molti agenti infettivi ad un aumentato rischio di schizofrenia e di altri disturbi psicotici. Ma non è mai stato chiaro che gli agenti infettivi sono stati i più importanti, o come potrebbero provocare psicosi e altri sintomi della schizofrenia.
Una revisione di cinque studi, per esempio, ha dimostrato che gli individui con la schizofrenia di nuova diagnosi avevano una maggiore probabilità rispetto ai controlli di anticorpi citomegalovirus, che si diffonde attraverso il latte materno, saliva e altri fluidi corporei. E più report hanno coinvolto il virus dell'influenza.
Nel frattempo, una meta-analisi di 23 studi ha trovato che i pazienti con schizofrenia sono stati quasi tre volte più probabile che, come controlli per essere infettati con il Toxoplasma gondii, un parassita trasmesso attraverso le feci di gatto o contaminato il suolo o l'acqua. Più di recente, gli scienziati del Walter Reed Army Institute di ricerca ha esaminato campioni di sangue prelevati dai soldati sia prima che dopo una diagnosi di schizofrenia e li hanno confrontati con i campioni di sangue dai controlli. Anche se hanno cercato la prova di nove tipi di infezioni, solo un'infezione pre-diagnosi con T. gondii ha aumentato la probabilità di sviluppare schizofrenia.
Patologia comune. Poiché più agenti patogeni sono stati implicati nella schizofrenia, i ricercatori hanno iniziato cercando di individuare un processo patologico comune che può verificarsi in risposta a infezione. Come con la depressione, l'attenzione è rivolta a infiammazione.
Un corpo di evidenza suggerisce che l'esposizione prenatale a infezione materna può attivare le citochine (piccole proteine che trasportano i segnali tra le cellule) e di altri elementi di infiammazione, sia nel feto o la madre. Questo breve termine o "acuto" risposta infiammatoria ha conseguenze a lungo termine per il cervello del feto, che sta sviluppando attivamente. Sebbene l'esatto meccanismo di danno non è noto, una teoria è che l'infiammazione acuta provoca anomalie in apoptosi. L'apoptosi è una forma di morte cellulare programmata che pota cellule nervose inutili. Nello sviluppo sano, questo rende il funzionamento del cervello più efficiente. Se apoptosi va male, però, il risultato potrebbe essere il tipo di pensiero anormale visto nella schizofrenia.
L'infiammazione cronica più tardi nella vita è stato anche coinvolto, sulla base di studi che dimostrano che le persone affette da schizofrenia hanno livelli ematici più elevati di sostanze infiammatorie che fanno controlli. Il pensiero è che l'infiammazione cronica può contribuire ai sintomi della schizofrenia, in particolare le difficoltà di pensiero che tendono a emergere come la malattia progredisce in uno dei due modi. Infiammazione provoca irregolarità nel flusso sanguigno (una malattia nota come disregolazione vascolare), in modo che il cervello può essere privato di ossigeno e nutrienti sufficienti. Un'altra teoria principale è che l'infiammazione provoca resistenza all'insulina e altri problemi metabolici, in modo che il cervello non può adeguatamente metabolizzare zucchero nel sangue per l'energia.
Tuttavia, la ricerca sull'impatto di infiammazione cronica nel corso della vita è stata incoerente, con alcuni studi trovando alcuna differenza di biomarcatori infiammatori in grado di differenziare i pazienti dai controlli. Ciò può riflettere l'eterogeneità della schizofrenia. E perché le cellule infiammatorie e proteine possono diventare attivo nei momenti di disagio mentale, è possibile che i livelli elevati di biomarkers infiammatori sono una conseguenza piuttosto che la causa della schizofrenia.
E 'anche probabile che alcuni individui sono più vulnerabili di altri al danno da infiammazione. Un ampio studio genetico trovato che le persone con schizofrenia avevano alterazioni nella zona del cromosoma 6 che contiene geni importanti per il normale funzionamento del sistema immunitario.
Implicazioni terapeutiche. Anche se non è ancora chiaro se l'infiammazione cronica contribuisce ai sintomi della schizofrenia, ci sono prove che essa può influenzare la risposta al trattamento. Studi preliminari in persone affette da schizofrenia hanno suggerito che i marcatori di infiammazione predicono la risposta più poveri ai farmaci e sintomi più gravi.
Ad esempio, uno studio su 79 persone affette da schizofrenia trovato che quelli con i più elevati livelli basali spinale fluido di un marcatore biologico di infiammazione, interleuchina-2 (IL-2), erano più probabili di altri pazienti a sperimentare un peggioramento dei sintomi psicotici dopo l' interrotto temporaneamente il trattamento con aloperidolo (Haldol). Un altro studio ha seguito 78 persone con schizofrenia che sono stati trattati con risperidone (Risperdal) o aloperidolo per 12 settimane. Coloro la cui base i livelli ematici di IL-2 sono stati inferiori erano più propensi a migliorare con il trattamento farmacologico rispetto a quelli i cui livelli basali erano più alti. In un altro studio, i ricercatori hanno trovato che le persone con sopra-normali livelli ematici di CRP avevano sintomi psicotici peggiori di quelli con normali livelli di CRP.
Perché tanto l'evidenza suggerisce un certo tipo di ruolo dell'infiammazione nella schizofrenia, diversi gruppi di ricerca stanno studiando se è possibile migliorare la risposta al trattamento con l'aggiunta di vari farmaci anti-infiammatori alla terapia antipsicotica. Finora, i risultati degli studi preliminari sono stati mista ma la ricerca continua.
Altri disturbi mentali
Nella scia della crescente evidenza del ruolo di infezione e la risposta immunitaria in depressione e la schizofrenia, gli scienziati stanno anche studiando il legame potenziale con altri disturbi mentali, tra cui l'autismo disturbi dello spettro e disturbo bipolare. Se esiste una connessione resta da vedere, ma la domanda circa il ruolo potenziale dei microbi nella malattia mentale rimane provocatoria oggi come lo era più di un secolo fa.
Riferimenti
Il Consorzio Internazionale di schizofrenia. "Common poligenica Variazione contribuisce a rischio di schizofrenia e disturbo bipolare, "Nature (1 Luglio 2009): Pubblicazione elettronica anticipata rispetto alla stampa.
