I seguenti farmaci sono stati approvati dal 2000 per il trattamento del cancro del polmone:
Avastin (bevacizumab)
FDA ha approvato ottobre 2006
Questo farmaco è approvato per l'uso in combinazione con carboplatino e paclitaxel per il trattamento sistemico iniziale dei pazienti con operabile, localmente avanzato, ricorrente o metastatico, non squamoso, non a piccole cellule cancro ai polmoni. L'approvazione si è basata su un miglioramento della sopravvivenza con bevacizumab aggiunto ad un regime standard di chemioterapia.
Lo studio clinico multicentrico sostenere questa approvazione arruolati 878 pazienti che non avevano ricevuto una precedente chemioterapia. L'età mediana dei pazienti era di 63, e il 46 per cento erano donne. Lo studio ha confrontato l'efficacia di bevacizumab più carboplatino e paclitaxel alla chemioterapia da carboplatino e paclitaxel da solo. L'outcome principale dello studio era la durata della sopravvivenza.
Il tempo di sopravvivenza globale mediana per i pazienti nel Avastin più carboplatino e paclitaxel è stato 12,3 mesi rispetto ai 10,3 mesi per i pazienti trattati con solo carboplatino e paclitaxel.
Gli eventi avversi più gravi associati con Avastin, tra cui alcuni che sono stati fatali, sono stati perforazione gastrointestinale, complicanze ferita guarigione, emorragia, ostruzione delle arterie, anormalmente alta pressione sanguigna, la carenza albumina nel sangue ed congestizia insufficienza cardiaca. Gli eventi avversi più comuni nei pazienti trattati con Avastin inclusi debolezza, dolore addominale, cefalea, diarrea, nausea e vomito.
Avastin in combinazione con chemioterapia endovenosa 5-a base di fluorouracile, è stato precedentemente approvato per prima o seconda linea di trattamento di pazienti con carcinoma metastatico del colon o del retto.
Tarceva (erlotinib)
FDA ha approvato Novembre 2004
Questo farmaco è approvato come trattamento agente singolo per i pazienti con non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico cancro del polmone (NSCLC)
Tarceva è stato approvato come trattamento per i pazienti il cui tumore ha continuato a progredire nonostante altri trattamenti, di cui almeno un precedente regime chemioterapico.
Tarceva è un farmaco che inibisce un enzima, tirosina chinasi, associato ad un Epidermal Growth Factor Receptor umano. Il farmaco ha dimostrato un miglioramento della sopravvivenza nei pazienti con localmente avanzato o metastatico NSCLC. Tarceva ha ricevuto "Fast Track" status da parte della FDA durante il suo sviluppo.
Sicurezza ed efficacia sono state dimostrate in uno studio randomizzato su 731 pazienti confrontando Tarceva al placebo. L'endpoint primario di questo studio era la sopravvivenza. La sopravvivenza generale mediana è stata di 6,7 mesi nel gruppo Tarceva rispetto ai 4,7 mesi nel gruppo placebo.
Il meccanismo d'azione con cui Tarceva esercita il suo beneficio clinico non è pienamente compreso. Tuttavia, Tarceva è stato sviluppato per bloccare segnali di stimolazione di crescita delle cellule tumorali. Questi segnali sono mediate in parte da enzimi chiamati tirosin sases parenti. Erlotinib blocca la tirosina chinasi associata a Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR).
In circa un terzo dei pazienti cellule tumorali sono stati esaminati per vedere se hanno avuti alti o bassi livelli di EGFR. Tra i circa 55% che aveva elevato EGFR l'effetto sulla sopravvivenza è stato molto maggiore di quanto non fosse in persone i cui livelli di EGFR sono stati bassi. Verrà esaminata la relazione ulteriormente in futuro.
Gli effetti indesiderati comuni rilevati con Tarceva in studi clinici sono stati diarrea, rash, nausea e vomito. Tarceva può causare danno fetale quando somministrato a donne in gravidanza.
Iressa (gefitinib)
FDA ha approvato Maggio 2003
Questo farmaco è approvato come trattamento agente singolo per i pazienti con tumore non a piccole cellule del polmone (NSCLC). Iressa è stato approvato come trattamento per i pazienti il cui tumore ha continuato a progredire nonostante il trattamento con la chemioterapia a base di platino e docetaxel, due farmaci che sono attualmente lo standard di cura in questa malattia.
Iressa è stato esaminato e approvato nell'ambito del programma di approvazione accelerata della FDA, che ha lo scopo di permettere ai pazienti affetti da accesso gravi o di malattie pericolose per la vita precedente di promettenti nuovi farmaci. Come richiesto dalla normativa approvazione accelerata, sviluppatore di Iressa effettuerà ulteriori studi per verificare beneficio clinico del farmaco.
Il meccanismo con cui esercita il suo Iressa beneficio clinico non è pienamente compreso. Tuttavia, Iressa è stato sviluppato per bloccare segnali di stimolazione di crescita delle cellule tumorali. Questi segnali sono mediate in parte da enzimi chiamati chinasi tirosina. Iressa blocchi diversi di questi tirosina chinasi, compreso quello associato fattore di crescita epidermico (EGFR).
FDA basa l'approvazione sui risultati di uno studio di 216 pazienti con NSCLC, compresi 142 pazienti con malattia refrattaria, cioè, tumori resistenti o non rispondono a due trattamenti precedenti. Il tasso di risposta (definita come almeno il 50% riduzione del tumore della durata di almeno un mese) era di circa 10%. Ci sono state risposte più drammatici in alcuni pazienti e la durata mediana della risposta è stata di 7 mesi. Il 24 settembre 2002 il Oncologico Drugs Advisory Committee (ODAC) ha raccomandato che il trattamento di terza linea del NSCLC, dove non ci sono opzioni di trattamento vitale, un tasso di risposta del 10% era ragionevolmente in grado di predire il beneficio clinico e ha raccomandato che Iressa essere approvato.
I risultati di due grandi, controllati, randomizzati a trattamento iniziale del NSCLC hanno mostrato alcun beneficio dall'aggiunta di Iressa a chemioterapia a base di platino standard. Pertanto, Iressa non è indicato per l'uso in questa impostazione.
Ci sembrava di essere differenze sostanziali nei tassi di risposta nei sottogruppi di pazienti, con alti tassi di risposta per le donne (circa il 17%) e pazienti con adenocarcinoma, e con tassi di risposta più bassi osservati negli uomini (circa il 5%) e fumatori.
Gli effetti indesiderati comuni rilevati con Iressa negli studi clinici sono stati nausea, vomito, diarrea, rash, acne e pelle secca. Iressa può causare danno fetale quando somministrato a donne in gravidanza.
Una significativa preoccupazione per la sicurezza associati con Iressa emerso solo dopo la riunione ODAC. Rapporti provenienti dal Giappone hanno descritto la comparsa della malattia polmonare interstiziale gravi e talvolta fatali (ILD) nei pazienti trattati con Iressa. La FDA ha esteso la sua opinione su Iressa di tre mesi per rivedere queste relazioni. Dopo un'attenta revisione delle informazioni da tutte le fonti, compresa un'analisi completa di informazioni sulla tossicità aggiornate dagli studi clinici e il programma di accesso allargato Iressa, coinvolgendo circa 23.000 pazienti, la FDA ha stabilito che l'incidenza della ILD è stata di circa il 2% nell'esperienza giapponese e circa 0,3 % nell'Europa ampliata programma di accesso, con circa 1/3 dei pazienti affetti muoiono di questa tossicità. FDA ritiene che questa tossicità raro ma grave di Iressa non superano i benefici dimostrati nei pazienti con NCSLC.
FDA ha esaminato la domanda di Iressa utilizzando le procedure di revisione "rolling" che sono disponibili a nuove applicazioni della droga designati come "Fast Track". In revisione rotolamento, FDA avvia la revisione componenti di un'applicazione approvazione dei farmaci, anche prima che tutti i dati sono stati presentati all'agenzia. Per Iressa, il primo pezzo di applicazione rotolamento è stata presentata il 30 luglio 2001, e l'ultima parte il 5 agosto 2002.
Il cancro del polmone e dei bronchi è il secondo tumore più comune tra gli uomini e le donne ed è la principale causa di morte per cancro in entrambi i sessi nel Stati Uniti. NSCLC è il tipo più comune di cancro del polmone, che rappresenta quasi l'80% dei tumori polmonari.
