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La terapia ormonale: sul filo del rasoio rischio-beneficio

Le donne devono bilanciare la protezione malattie cardiache e il rischio di cancro al seno.

E 'stato uno shock parecchi anni fa, quando i risultati di un ampio studio finanziato dal governo chiamato Health Initiative delle Donne (WHI) hanno dimostrato che le donne in post-menopausa che hanno preso ormoni avevano più probabilità di avere problemi cardiaci rispetto a quelli che non hanno. La ricerca precedente aveva indicato rischi e benefici dalla terapia ormonale. I rischi? Ictus, coaguli di sangue nelle vene che potrebbero viaggiare per i polmoni (embolia polmonare), e soprattutto, il cancro al seno - tutti erano più probabili con la terapia ormonale.

Ma sul lato beneficio dell'equazione erano un minor rischio di cancro del colon, la protezione contro le ossa rotte, sollievo da una varietà di sintomi post-menopausa come vampate di calore e sudorazioni notturne - e la protezione contro le malattie cardiache. E poiché la malattia di cuore è di gran lunga la causa più comune di morte e invalidità nelle donne, la protezione contro le malattie cardiache era importante.

Ma i risultati 2002 WHI ha gettato l'atto di bilanciamento rischio-beneficio fuori allineamento. Sembrava che la terapia ormonale aumenta il rischio sia per la malattia più temuta, cancro al seno, e il più comune, malattie cardiache.

Entro la fine del 2002, l'uso della terapia ormonale da parte delle donne era crollata del 38%, e nel 2003, 20 milioni in meno prescrizioni per la terapia ormonale sono state scritte. L'era della diffusione di ormoni da parte delle donne in post-menopausa è stata dichiarata finita.

Le malattie cardiache: è tutto nella tempistica?

Nel corso degli ultimi anni, una visione più sfumata del rischio di malattie cardiache da terapia ormonale è emerso. Naturalmente, non è mai stato un segreto, ma i ricercatori riconsiderare i risultati del WHI hanno sottolineato che l'età media delle donne che all'inizio dello studio era 63. Ciò significa che molti di loro iniziato a prendere ormoni dieci anni dopo aver smesso le mestruazioni. La pratica abituale è di iniziare la terapia ormonale al momento della menopausa, quando i sintomi della menopausa cominciano. Per le donne europee, in media, la menopausa si verifica all'età di 51 anni. Alcuni esperti sostengono che i risultati del WHI sono stati probabilmente vero per le donne nei loro 60 e 70 anni e potrebbe essere fuorviante se applicato alle donne più giovani che entrano in menopausa.

Questo è un argomento plausibile, data la nostra crescente comprensione della biologia di aterosclerosi. I precursori delle placche aterosclerotiche iniziare a sviluppare quando le persone sono tra i 20 ei 30 anni, ma ci vogliono decenni per le placche di crescere e pienamente forma. Nelle donne, gli estrogeni sembra rallentare quel processo verso il basso, che è il motivo per cui le donne tendono ad avere malattia coronarica sintomatica in età più avanzata rispetto agli uomini.

Ma dopo la menopausa, quando i livelli di estrogeni declino, le donne cominciano a "recuperare" e placche aterosclerotiche cominciano a formarsi. Una volta formano placche, l'effetto degli estrogeni non è più vantaggioso.

Perché è così? Placche aterosclerotiche sono pozze di colesterolo, cellule schiumose grasso-carichi, e molecole infiammatorie coperti da un sottile cappuccio fibroso. Se quel berretto rompe aperto, la "poltiglia" si riversa all'interno nel sangue, che provoca la formazione di coaguli sanguigni. Se i coaguli di bloccare il flusso di sangue al muscolo cardiaco, il risultato è un attacco di cuore. Estrogeni rende placche stabilite maggiori probabilità di rottura agitando i fattori infiammatori all'interno. Quindi, a partire donne anziane sulla terapia ormonale dopo che hanno placche aterosclerotiche può essere molto rischioso, considerando che potrebbe essere protettivo nelle donne più giovani le cui arterie sono ancora relativamente libero placca.

I risultati di studi come Health Study Nurses '- che sono semplicemente osservazionale, seguito i partecipanti per molti anni - lo confermano. Le donne in questi studi hanno teso a iniziare la terapia ormonale più vicino alla menopausa. Alcuni risultati hanno collegato terapia ormonale per forte calo di quasi il 50% nel rischio di malattie cardiache.

Re-esame dei risultati del WHI fornisce ulteriori prove del fatto che i tempi della terapia ormonale è fondamentale. Nel 4 Aprile 2007, numero del Journal of European Medical Association, i ricercatori WHI hanno riferito che l'analisi dei dati che raggruppano le donne per età e anni dalla menopausa ha dimostrato che coloro che hanno iniziato la terapia ormonale più vicino alla menopausa avevano un rischio ridotto di malattie cardiache. Ma i risultati non hanno soddisfatto il criterio di significatività statistica, il che significa che si sarebbero verificati per caso. La corsa di rischio è stato elevato indipendentemente da quanto tempo fa una donna con esperienza menopausa.

Il rischio di cancro al seno

Ma proprio mentre gli investigatori sono stati cernita le sottigliezze del rischio di malattie cardiache, grande novità circa il rischio di cancro al seno dagli ormoni calpestato la sua strada nei titoli dei giornali.

I ricercatori hanno riferito che, dopo anni di aumenti costanti, l'incidenza del cancro al seno (il numero di nuovi casi diagnosticati) invertito e ha cominciato a declinare nel 2003 - l'anno in cui le prescrizioni di ormoni in post-menopausa caduto bruscamente a causa dei risultati WHI. In un rapporto più completo pubblicato nel 19 aprile 2007, numero del New England Journal of Medicine, hanno osservato che il calo è stato solo tra le donne che erano 50 anni e più - in altre parole, coloro che avrebbero interrotto l'assunzione di ormoni in post-menopausa. Cosa c'è di più, il calo è stato più pronunciato per tumori estrogeno-sensibili - e questi sono i tumori più probabilità di essere colpiti da estrogeni nella terapia ormonale.

Ci vorrà più ricerca per capire le ragioni del declino. Possiamo essere vedendo meno casi di cancro al seno, perché i tassi di mammografia sono giù, quindi è una questione di un minor numero di casi di cancro al seno viene rilevato, non meno casi di cancro al seno. Inoltre, le donne che hanno smesso di prendere gli ormoni possono essere tra quelli non ottenere mammografie più spesso perché la figura non hanno più bisogno di essere così vigili circa ottenere screening per il cancro al seno. Un'altra grande domanda è se l'incidenza del cancro al seno potrebbe davvero cambiare così rapidamente in risposta alle donne smettere di ormoni. cancro al seno è solitamente considerata come una malattia che si sviluppa lentamente. I ricercatori che hanno segnalato la diminuzione dell'incidenza pensano che sia possibile, indicando prove aneddotiche dei tumori al seno regredendo dopo l'interruzione della terapia ormonale.

Ci sono altre domande senza risposta circa la terapia ormonale e cancro al seno. Ad esempio, il WHI ha riportato che il rischio di cancro al seno per le donne che assumono solo estrogeni pillole diminuita, il che suggerisce che la parte progestinico della terapia ormonale può essere la causa principale dell'associazione precedentemente dimostrato tra terapia ormonale e cancro al seno. (Progestinico è stato aggiunto per proteggere contro il cancro uterino.) Non è chiaro se i tempi di ormoni potrebbe influenzare il rischio di cancro al seno il modo in cui funziona rischio di malattie cardiache. WHI investigatori sperano di riportare i dati del 2007 su quanto tempo ci vuole per il rischio di cancro al seno per tornare alla normalità dopo le donne smettere di prendere gli ormoni.

La linea di fondo - per ora

La terapia ormonale non ridurre il rischio di cancro al colon, fratture da osteoporosi, e, a seconda dei tempi, forse anche malattie cardiache. Ma ci sono altri modi per ridurre tali rischi (che esercitano regolarmente, per cominciare) che non portano "bagaglio" di terapia ormonale: cancro al seno, coaguli di sangue, e ictus. La maggior parte degli esperti che abbiamo consultati dicono che il peso di tutte le prove corrente sostiene per le donne che assumono ormoni in postmenopausa solo per il sollievo dei sintomi della menopausa e per il più breve tempo possibile. Questa è stata l'opinione prevalente per un certo numero di anni. Cosa è cambiato dal 2002 è che le donne nei loro primi 10 anni o giù di lì di menopausa non c'è bisogno di aggiungere malattia di cuore alla lista dei rischi che stanno assumendo con la terapia ormonale.