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Rischi e benefici Rivisitare di terapia ormonale

Un quadro più sfumato può emergere come ricercatori di riesaminare i dati da enormi studi ormonali post-menopausa del governo.

La terapia ormonale è stata a lungo il trattamento standard per alleviare i sintomi della menopausa: vampate di calore, sudorazione notturna e secchezza vaginale. Fino al 2002, molti medici sono stati anche raccomandare che a lungo termine per prevenire problemi di salute cronici, tra cui malattie cardiache, ictus e osteoporosi. C'era qualche evidenza che gli estrogeni potrebbe contribuire al cancro al seno, ma fatta eccezione per le donne a rischio particolarmente elevato per tale malattia, la malattia cardiovascolare era più seria preoccupazione - molto maggiore causa di morte e disabilità. Per questo motivo, la maggior parte delle organizzazioni sanitarie raccomandano che le donne in postmenopausa in considerazione la terapia ormonale.

Poi, nel 2002, l'approccio ormonale per scongiurare mali più tardi, la vita delle donne sperimentazioni addio. I ricercatori hanno dovuto fermare Health Initiative delle Donne (WHI) trial randomizzato di estrogeni e progestinici (in forma di Prempro) perché la combinazione dell'ormone è stato effettivamente causando più attacchi di cuore e ictus rispetto a un placebo, così come più coaguli di sangue e il cancro al seno.

Due anni più tardi, prova del WHI di estrogeni da soli (Premarin), anche finita presto, dopo che è emerso che l'estrogeno ha aumentato il tasso di ictus e coaguli di sangue, senza conferire alcun beneficio sul cuore.

Anche se ci sono stati alcuni vantaggi - minor numero di fratture in entrambe le prove e un ridotto rischio di tumore del colon nella prova-ormone combinato - essi non superano i rischi. Che la terapia ormonale sinistra indietro dove è nato, come un trattamento a breve termine per i sintomi della menopausa.

Impatto e critica del WHI

La terapia ormonale è ancora il più efficace trattamento per le vampate di calore e sudorazioni notturne. Ma i risultati del WHI - ei media associati Firestorm - donne di sinistra preoccupati e confusi circa anche tale uso a breve termine. Gli era stato detto di usare gli ormoni solo per brevi periodi, a basse dosi, e le prescrizioni di terapia ormonale sono crollati. (Uno studio ha riportato un calo del 75% tra il 2002 e il 2006). Eppure le donne in menopausa che cercano sollievo dei sintomi non devono fraintendere i risultati WHI. Questi studi non erano circa gestione a breve termine dei sintomi della menopausa. Inoltre, i risultati non sono di sopra delle critiche. Nuove questioni sono state sollevate da scienziati cercano di conciliare i risultati di precedenti studi osservazionali con quelli del WHI - uno studio randomizzato, controllato con placebo, considerato il tipo di "gold standard" della ricerca clinica.

Alcuni critici sostengono che i risultati del WHI non può applicarsi alla tipica donna in considerazione la terapia ormonale perché la maggior parte dei 27.347 partecipanti erano nei loro anni '60 e '70 - ben oltre la transizione perimenopausa e la menopausa precoce (la solita ora di iniziare la terapia ormonale). Altri dicono che i rischi sono stati sopravvalutati. Ogni anno, ad esempio, le donne che assumono Prempro avevano solo sei più attacchi di cuore per 10.000 rispetto alle donne che assumevano un placebo, tra le donne più giovani, la differenza era ancora meno.

A causa di queste e di altre preoccupazioni, gli scienziati sono stati ri-esaminando i dati WHI e di intraprendere nuove sperimentazioni. I ricercatori stanno anche rivalutare studi precedenti che suggerivano la terapia ormonale potrebbe prevenire le malattie cardiovascolari.

Alcuni scienziati ora suggeriscono che il rischio cardiaco e il beneficio della terapia ormonale può dipendere l'età di una donna, in particolare l'età in cui si inizia a prendere ormoni. Questa nuova ipotesi non modifica le attuali raccomandazioni (vedi tabella), ma può rassicurare perimenopausa e donne di nuova menopausa che stanno prendendo in considerazione un trattamento ormonale a breve termine per il sollievo dei sintomi.

Raccomandazioni riguardo la terapia ormonale (HT) * uso

Organizzazione

Conclusioni / raccomandazioni

US Preventive Services Task Force (USPSTF) **

Raccomanda contro l'uso di routine di HT per prevenire le malattie croniche in donne in postmenopausa.

Nord European Society Menopausa

Da moderati a gravi sintomi vasomotori (vampate e sudorazioni notturne) sono l'uso principale per HT sistemica.

Food and Drug Administration

HT dovrebbe essere usato alla dose più bassa e per il minor tempo necessario per raggiungere gli obiettivi del trattamento, anche se non si sa quanto in basso si dovrebbe andare per ridurre il rischio di gravi effetti collaterali. Quando la terapia ormonale viene prescritto solo per i sintomi vaginali, prendere in considerazione i prodotti vaginali topici.

European College degli Ostetrici e Ginecologi

Gli estrogeni sono il trattamento più efficace per i sintomi vasomotori della menopausa (vampate e sudorazioni notturne). Il loro uso (con o senza progestinico) deve essere rivalutato ogni anno. La dose minima efficace deve essere usato per il minor tempo possibile per alleviare i sintomi.

European Society for Reproductive Medicine

Basse dosi di estrogeni è una valida opzione per molti in cerca di sollievo a breve termine dai sintomi della menopausa. HT non prevede benefici per la salute che giustifichino il suo utilizzo al di là del sollievo immediato dei sintomi della menopausa. HT non è indicato per la prevenzione primaria o secondaria di eventi di malattia coronarica.

Canadian Task Force on Preventive Health Care

HT non deve essere utilizzato per la prevenzione primaria delle malattie croniche in donne in postmenopausa. Per mantenere la salute del cuore, le donne dovrebbero usare altre strategie preventive, come ad esempio maggiore esercizio fisico, cessazione del fumo, e il controllo della pressione arteriosa. Non ci sono prove sufficienti per formulare una raccomandazione su HT in materia di ictus e di morte da ictus.

* HT si riferisce a soli estrogeni o estrogeni e un progestinico.

** Il USPSTF non ha considerato l'uso della terapia ormonale per la gestione dei sintomi della menopausa.

Rischio del cuore: è una questione di tempi?

La mancanza di benefici cuore del WHI contraddice risultati di studi osservazionali, come ad esempio la sanità studio Nurses ', in cui i partecipanti vengono seguiti per anni, ma non si chiede di assumere farmaci o fare nulla di diverso. In questi studi, le donne tendono a iniziare a prendere ormoni più vicino al l'inizio della menopausa. I ricercatori hanno osservato che queste donne soffrono meno di problemi cardiaci causati da aterosclerosi (per esempio, angina e attacchi di cuore) rispetto alle donne che non prendono ormoni.

L'idea che la terapia ormonale potrebbe aiutare a proteggere le donne da aterosclerosi era biologicamente plausibile. E 'stato a lungo riconosciuto che le donne sviluppano problemi cardiaci aterosclerosi legati ad un'età più avanzata rispetto agli uomini - cioè, dopo la menopausa e il calo di estrogeni. E in studi su animali, estrogeni ha dimostrato di rallentare lo sviluppo di aterosclerosi.

Allora, perché potrebbe estrogeni quindi aumentare il rischio di malattie cardiache nelle donne che iniziano a prenderlo in età avanzata? Le prove indicano che gli estrogeni possono destabilizzare placche aterosclerotiche, gli accumuli ostruiscono le arterie di colesterolo e detriti che sono una delle principali fonti di malattie cardiache. Estrogeni sembra rendere placche più vulnerabili alla rottura, che può risultare in un attacco cardiaco. Le donne anziane hanno più probabilità di aver sviluppato placche. Quindi per loro, gli estrogeni potrebbe fare più male che bene. Può essere che la terapia ormonale è buono per il cuore solo durante una finestra abbastanza stretta, quando le placche iniziano a formarsi, ma non sono pienamente sviluppati.

Ricercatori di Health Study infermieri trovato qualche supporto per questa ipotesi nel 2006 in uno studio intrapreso per far luce sulle discrepanze tra i risultati del WHI e ricerche precedenti. Hanno trovato una riduzione del 30% del rischio di malattie cardiache tra le donne che hanno iniziato la terapia ormonale in circa quattro anni di menopausa, ma poco o nessun beneficio cardiaca per le donne che hanno iniziato ormoni o dopo i 60 anni o di 10 o più anni dopo la menopausa.

Una nuova analisi dei dati WHI alzato prova simile che tempi possono essere un fattore. Gli investigatori segnalazione sul Journal of European Medical Association (4 aprile 2007) hanno trovato alcun aumento del rischio di malattie cardiache tra gli utenti di ormone età da 50 a 59 e una proposta di riduzione del rischio tra le donne che hanno iniziato la terapia ormonale entro 10 anni dopo la menopausa. Successivamente, maggiore è la distanza tra inizio della menopausa e l'inizio della terapia ormonale, maggiore è il rischio di malattie cardiache, specialmente in quelli con una storia di vampate di calore e sudorazioni notturne. Stroke rimasto un problema, indipendentemente dal tempo trascorso dalla menopausa, per le donne ricezione da soli estrogeni o terapia combinata. Il rischio per il cancro al seno è aumentato dopo cinque anni nelle donne che assumono ormoni combinati, anche se non in quelli che assumevano estrogeni da soli.

In uno studio ancillare, gli investigatori WHI valutato coronarica calcio dell'arteria, che è un marker di aterosclerosi, in 1.064 donne di età da 50 a 59 che aveva avuto un'isterectomia prima di entrare in studio di soli estrogeni WHI. Le donne hanno preso i loro farmaci di studio per una media di 7,4 anni e poi, un anno dopo la fine del processo, sono stati sottoposti a TAC del cuore. I risultati, pubblicati nel 21 giugno 2007, numero di The New England Journal of Medicine, ha mostrato che gli estrogeni-acquirenti avevano la placca calcificata meno nelle loro arterie rispetto agli acquirenti placebo, suggerendo una riduzione del rischio di futuri eventi cardiovascolari. Ma non si sa per quanto tempo questo vantaggio sarebbe durato - o se avrebbe effettivamente portato a un minor numero di attacchi di cuore o ictus - se le donne avevano continuato l'assunzione di estrogeni. Secondo il ricercatore WHI (e autore principale dello studio) Dr. JoAnn Manson, questi risultati avvalorano l'idea che gli estrogeni, quando è iniziato nei pressi di menopausa, può rallentare le prime fasi di accumulo di placca. «Ma gli effetti di estrogeni sono complessi, e ha altri rischi noti," il Dott. Manson sottolinea, in modo che "non deve essere utilizzato per l'esplicito scopo di prevenire le malattie cardiovascolari." Inoltre, questo studio non ha incluso donne anziane, quindi non c'è alcuna indicazione del fatto che l'età fa la differenza nel modo in cui gli estrogeni influisce l'accumulo di placca. Solo uno studio randomizzato in grado di verificare l'ipotesi "timing", e fino ad allora rimane da dimostrare.

Che dire di cancro al seno?

I primi risultati dalla prova soli estrogeni del WHI indicato che solo estrogeno riduce il rischio di cancro al seno del 23% per circa sette anni. L'effetto non era statisticamente significativa (il che significa che potrebbe essere dovuto al caso), ma era ancora sorprendente alla luce del rischio trovata nella prova-ormone combinato dopo quattro anni. Così gli investigatori hanno deciso di dare un'occhiata più da vicino. In una relazione finale - pubblicato nel 12 aprile 2006, numero del Journal of European Medical Association - hanno concluso che le donne che assumono estrogeni da soli erano a maggior rischio di cancro al seno rispetto a quelli trattati con placebo.

La differenza di rischio tra estrogeni da soli contro combinata di estrogeni e progestinici è una delle domande senza risposta circa la terapia ormonale e cancro al seno. Nel WHI, gli acquirenti di soli estrogeni erano stati sottoposti a isterectomia, che è diverso da menopausa naturale. Inoltre, non sappiamo ancora se il momento in cui la terapia ormonale inizia influenze rischio di cancro al seno nel modo in cui funziona rischio di malattie cardiache. Investigatori WHI presto riferire su uno studio di follow-up delle donne nel processo estrogeno-più-progestinico, che hanno continuato ad avere mammografie annuali dopo l'arresto dei loro farmaci in studio nel 2002. Questo potrebbe far luce su quanto tempo ci vuole per il cancro al seno il rischio di tornare alla normalità dopo che le donne smettono di prendere la terapia ormonale combinata.

Nel frattempo, diversi gruppi di ricercatori hanno riferito nel 2007 che il tasso di nuovi casi di tumore al seno ha cominciato a declinare nel 2003, le prescrizioni di terapia ormonale anno è sceso bruscamente.

Risorse selezionate

Vampate di calore, ormoni, e la vostra salute, per JoAnn E. Manson, MD, e Shari S. Bassuk, Sc.D., McGraw Hill, 2007.

Fa caldo qui dentro? O sono io? Da Pat Wingert e Barbara Kantrowitz, Workman Publishing, 2006.

Che cosa significa

Donne in anticipo menopausa con vampate di calore fastidiosi o sudorazioni notturne possono prendere la terapia ormonale a breve termine senza aumentare il loro rischio di malattie cardiache. La terapia ormonale deve essere assunto solo per i sintomi e, come ogni farmaco, per il minor tempo possibile e alla dose minima efficace (anche se non sappiamo se dosi più basse sono realmente più sicuro). Gli studi suggeriscono che le patch di estrogeni possono essere meno probabilità di causare coaguli di sangue nelle gambe di estrogeni per via orale. Per alcune donne, il principale denuncia menopausa è la secchezza vaginale, che può persistere per molti anni. Basse dosi di estrogeni vaginale è un trattamento efficace per questo sintomo con effetti sistemici trascurabili.

Quando si tratta di prevenzione, terapia ormonale riduce le probabilità di fratture e di tumore del colon. Se il suo effetto negativo sul cuore è legato alla tempistica ancora bisogno di più studio. Ma è possibile ridurre questi rischi in altri modi, senza aumentare le vostre probabilità di cancro al seno, coaguli di sangue, e di ictus. Evitare il tabacco; esercizio almeno 30 minuti al giorno, adottare una dieta sana e controllare la pressione sanguigna, colesterolo e zuccheri nel sangue - con i farmaci, se necessario. Essere sicuri di ottenere adeguato apporto di calcio (1.200 milligrammi al giorno) e vitamina D (800 a 1.000 UI al giorno). E se siete ad alto rischio di osteoporosi, ci sono molti farmaci tra cui scegliere che la perdita di tessuto osseo marciapiede.