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La ricerca di terapie: oltre farmaci tradizionali

Questo è un momento emozionante nella ricerca di Alzheimer. Potreste aver sentito o letto su una varietà di terapie all'orizzonte, alcuni in forma di nuovi farmaci che potrebbero essere in grado di curare la malattia, bloccando la catena di eventi che stanno alla base il suo processo distruttivo. Eppure, mentre gli scienziati credono di essere finalmente cominciando a chiudere in su questa malattia sfuggente, una cura è anni di distanza.

Attualmente non esiste un trattamento che previene o arresta il deterioramento cognitivo. Farmaci disponibili possono solo alleviare i sintomi temporaneamente. La speranza e l'aspettativa è che gli sforzi di ricerca in corso produrranno terapie che determinano una migliore miglioramenti più duraturi, in memoria e altre funzioni cognitive.

Terapie sotto inchiesta

L'obiettivo di future terapie di Alzheimer è quello di prevenire la perdita di sinapsi e neuroni nelle aree del cervello coinvolta nella memoria e cognizione. Solo allora gli scienziati rallentare il corso o arrestare la progressione della malattia. Poiché una serie complessa e di lungo termine di eventi è creduto per causare la malattia di Alzheimer, i ricercatori stanno studiando diversi composti che intervengono in questo processo distruttivo con mezzi diversi.

I farmaci anti-amiloide e farmaci antiossidanti offrono due strategie particolarmente promettenti. Ogni avrebbe indirizzare un processo pensato per essere centrale per la perdita di sinapsi e cellule nervose. I farmaci anti-amiloide potrebbero bloccare la produzione di beta-amiloide, che molti scienziati ritengono che scatena la cascata distruttiva di eventi che porta a neurone morte. I farmaci antiossidanti potrebbero ridurre i danni neurone causati dai radicali liberi. Un altro settore promettente della ricerca prevede l'utilizzo di cellule staminali per sostituire cellule morte con quelle sane.

Bloccanti produzione Amiloide

Alcuni ricercatori sono ottimisti circa la prospettiva di bloccare la produzione delle placche amiloidi, che si ritiene essere tossico per i neuroni. In particolare, questi ricercatori stanno sviluppando composti che agiscono sugli enzimi che svolgono un ruolo essenziale nella produzione di amiloide.

Questo processo inizia con una proteina prodotta dai neuroni sani chiamata proteina precursore dell'amiloide (APP), che attraversa la membrana di una cellula. Normalmente, la proteina è tagliato a metà da un enzima chiamato alfa-secretasi, ei frammenti proteici risultanti sono da ritenersi non tossico. Ma APP può anche essere tagliato da altri due enzimi, beta e gamma-secretasi. Quando questo accade, il risultato è l', vischiosi proteina beta-amiloide più breve. Molecole di beta-amiloide sia in grado di unirsi e rimanere solubile o piegare in fibrille (placche amiloidi), sia le forme di fibrille solubili e aggregati di beta-amiloide si crede di essere tossico per i neuroni.

Gli scienziati hanno identificato la struttura di tutti e tre gli enzimi coinvolti nel processamento di APP. Questa conoscenza ha aperto la strada per i tentativi di produrre farmaci anti-amiloide che o stimolano l'alfa-secretasi o block-beta e gamma-secretasi. Diverse aziende farmaceutiche stanno sviluppando composti che inibiscono sia-beta o gamma-secretasi.

Antiossidanti

I ricercatori stanno anche studiando la biochimica del danno tissutale cerebrale, in particolare le attività dei due tipi di sostanze normalmente prodotte nel corpo. Excitotoxins, menzionati in precedenza, sono i neurotrasmettitori che normalmente stimolano la comunicazione tra i neuroni, ma in quantità eccessive che possono degradare. I radicali liberi sono cariche negativamente, molecole molto reattive che sono stati implicati in molti tipi di danno tissutale, compresa la morte dei neuroni. I radicali liberi possono spingere eccitotossine oltre il bordo, per così dire, per renderli distruttiva.

La ricerca indica che eccitotossine e radicali liberi possono spiegare parte della degenerazione dei neuroni che si verifica con la malattia di Alzheimer e il morbo di Parkinson. Selegilina (Eldepryl), un farmaco che inizialmente sembrava rallentare la progressione del morbo di Parkinson, è un antiossidante che inibisce la formazione di radicali liberi nel tessuto cerebrale. Un team guidato da ricercatori della Columbia University testato selegilina e vitamina E (un antiossidante) nelle persone con malattia moderatamente grave di Alzheimer.

Lo studio ha trovato che selegilina e alte dosi di vitamina E (2000 UI) singolarmente potrebbero modestamente rallentare la progressione del morbo di Alzheimer. La combinazione dei due non ha offerto ulteriori vantaggi. Questa informazione è stata particolarmente emozionante per gli scienziati perché offriva indizi importanti per la ricerca di altri, più potenti, farmaci antiossidanti che potrebbero un giorno curare o addirittura prevenire la malattia.

Ricerca su se vitamina E, da solo o con altri antiossidanti, può aiutare a prevenire la malattia di Alzheimer è stata mescolata. Due studi pubblicati nel 2002, hanno esaminato l'effetto della vitamina E da fonti di cibo, invece di integratori. Entrambi hanno trovato che le diete ricche di vitamina E possono contribuire a ridurre il rischio di sviluppare la malattia di Alzheimer. È interessante notare che, mentre uno di questi studi hanno trovato che il rischio è diminuito solo tra le persone che non hanno avuto l'allele E4, l'altro scoperto che anche quelli con l'allele E4 potrebbero beneficiare. Il National Institute on Aging sta conducendo un ampio studio clinico per verificare se una combinazione di vitamina E e selenio, un minerale antiossidante, può tranquillamente ed efficacemente prevenire la malattia di Alzheimer.

Oggi, i ricercatori raccomandano che le persone non tengono più di 400 UI di vitamina E al giorno. Importi aumentano il rischio di morte per varie cause, secondo un 2004 meta-analisi di ricerche pubblicate. Se si dispone di un disturbo della coagulazione o stanno assumendo farmaci anticoagulanti come l'aspirina, parlare con il medico prima di assumere integratori di vitamina E in qualsiasi quantità. La vitamina E può essere pericoloso perché promuove sanguinamento.

Ginkgo biloba. Questa erba è un antiossidante che è popolare per la sua capacità di trattare e prevenire il morbo di Alzheimer. Tuttavia, la ricerca sulla sua efficacia è inconcludente. A 2002 revisione Cochrane Collaboration degli studi clinici che studiano gli effetti del ginkgo biloba di su persone con demenza e altre difficoltà cognitive trovato risultati promettenti. Le persone che hanno preso dosi inferiori a 200 mg al giorno hanno mostrato miglioramenti nella cognizione, attività della vita quotidiana, e l'umore rispetto alle persone che hanno preso un placebo. Tuttavia, molti dei primi studi sono stati mal fatto, i ricercatori hanno concluso, ed i migliori, altri studi avevano risultati inconsistenti. È necessaria una grande prova per stabilire l'efficacia ginkgo biloba nel trattamento della malattia di Alzheimer e altre forme di demenza.

Se state pensando di prendere ginkgo biloba, tenere a mente che anche se è sicuro nella maggior parte dei casi, può essere pericoloso per alcune persone. Si dovrebbe evitare di prendere l'erba, se si utilizzano regolarmente farmaci che fluidificano il sangue - come l'aspirina e altri farmaci anti-infiammatori non steroidei, eparina o warfarin (Coumadin) - o se avete un disordine di grippaggio.

Vaccino morbo di Alzheimer

Un giorno può essere possibile prevenire o trattare la malattia di Alzheimer con un vaccino. Infatti, molti vaccini sono in fase di sviluppo.

La nozione di un vaccino di Alzheimer è un po 'convenzionale. La maggior parte dei vaccini stimolano il sistema immunitario a produrre anticorpi contro un virus. Ma diversi anni fa, i ricercatori hanno scoperto che iniettando proteina beta-amiloide in topi stimolato il sistema immunitario a produrre anticorpi contro beta-amiloide. Questi anticorpi compiuto un'impresa notevole: Hanno eliminato le placche beta-amiloidi, i segni fisici della malattia di Alzheimer, dal cervello.

Poi, nel 2001, un vaccino chiamato AN-1792 è stato testato su 300 persone con malattia di Alzheimer per vedere se era sicuro ed efficace nel migliorare i sintomi. Altre 75 persone hanno preso un placebo. La prova è stata interrotta nel 2002, quando 15 persone somministrato il vaccino hanno sviluppato una infiammazione cerebrale fatale. Con il trattamento, tutti sono migliorati o guariti. I ricercatori continuano a seguire gli altri partecipanti allo studio, e hanno trovato che il 20% di coloro che erano stati vaccinati ha avuto una risposta immunitaria, e che tutti quelli che ha mostrato anche notevoli miglioramenti nelle attività della vita quotidiana, segno che il vaccino ha rallentato la progressione della malattia. I maggiori miglioramenti sono nella gente con la maggiore risposta anticorpale al vaccino.

Inoltre, autopsie dei partecipanti vaccinati che poi è morto per complicazioni legate Alzheimer hanno mostrato che vaste aree del loro cervello erano chiare delle placche amiloidi, l'indicazione che il vaccino potrebbe aver invertito il danno cerebrale causato da malattia di Alzheimer.

I ricercatori stanno cercando di sviluppare un vaccino sicuro malattia di Alzheimer. Un approccio è "vaccinazione passiva," l'uso di anticorpi beta-amiloide per cancellare il cervello di placche amiloidi. Negli esperimenti con i topi, la vaccinazione passiva ha avuto gli stessi effetti placca di compensazione come la vaccinazione "attiva" con beta-amiloide stessa.

Un altro vaccino sperimentale è una forma modificata della proteina amiloide dato sotto forma di gocce nasali. In uno studio pubblicato sul Journal of Neuroscience, nel 2006, il vaccino nasale migliora l'apprendimento e la memoria nei topi e ridotto i depositi di amiloide nel cervello.

Terapia estrogenica

Anche se grandi studi dimostrano che la terapia ormonale postmenopausale aumenta il rischio di demenza nelle donne sane, alcuni ricercatori vedono il potenziale in altri tipi di terapia estrogenica, sia come trattamenti per donne con malattia di Alzheimer o misure preventive. La ragione di speranza è evidenza che gli estrogeni, in alcune circostanze, migliora la funzione cognitiva.

Alcuni studi clinici sono alla ricerca di raloxifene (Evista), un farmaco per l'osteoporosi e il cancro al seno. Raloxifene appartiene a una classe di farmaci chiamati modulatori selettivi del recettore degli estrogeni, che agiscono come estrogeni in alcuni tessuti e blocco degli estrogeni in altri, e quindi non causano tumori al seno e all'utero. Uno studio di 5.386 donne in postmenopausa in tutto il mondo ha trovato che coloro che hanno preso il raloxifene ha avuto due terzi meno un rischio di sviluppare decadimento cognitivo lieve rispetto alle donne che hanno preso un placebo. Le ricerche in corso presso l'Università del Wisconsin si sta concentrando su se il raloxifene migliora la funzione cognitiva e la capacità di svolgere attività della vita quotidiana nelle donne con malattia di Alzheimer.

Uno studio clinico sponsorizzato dal National Institute on Aging sta testando se una patch estrogeni possono migliorare la memoria e la capacità di vivere in modo indipendente tra le donne in postmenopausa con lieve o moderata della malattia di Alzheimer. Lo studio coinvolge circa 160 donne di età 55-90.

L'impianto di neuroni sani

Come accennato in precedenza, gli esperti ritengono che i problemi di memoria possono derivare da bassi livelli di acetilcolina. In teoria, il trapianto di neuroni colinergici sani (che producono acetilcolina) nel cervello sarebbe un modo diretto per ripristinare i livelli di acetilcolina. L'idea è nata da esperimenti legati alla malattia di Parkinson in cui le cellule che producono dopamina sono state trapiantate nel cervello.

Se una tecnica simile potrebbe funzionare nella malattia di Alzheimer rimane incerta. Può essere possibile per le cellule staminali a diventare neuroni colinergici, che, a sua volta, ripristinare sani livelli di acetilcolina. Tuttavia, questo approccio non pregiudicherebbe gli altri deficit del neurotrasmettitore, la perdita sinaptica, e la degenerazione neuronale che causano la demenza.