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Tentativi falliti per contrastare il morbo di alzheimer sollevano domande

La combinazione di farmaci o mantenere attivo può fornire una protezione modesta.

Età, storia familiare, e il profilo genetico aumenta tutto il rischio di sviluppare la malattia di Alzheimer. Ma ciò che distingue il processo di malattia in moto rimane poco chiaro. L'ipotesi principale è che i depositi appiccicosi della proteina amiloide nel cervello avviare questo processo.

Un certo numero di composti sono in fase di sviluppo che adoperano, per eliminare i depositi di amiloide dal cervello o impedire loro di formare in primo luogo. I ricercatori sperano che questi composti, dato abbastanza presto nel processo della malattia di Alzheimer, potrebbe fermare o addirittura invertire la patologia sottostante, perdita di memoria e di altri deficit di pensiero.

Ma finora, i risultati sono stati deludenti. Le aziende farmaceutiche fermato lo sviluppo dei primi due composti anti-amiloide per raggiungere prove di fase 3 - tramiprosate (Alzhemed) e tarenflurbil (Flurizan) - dopo che sia riuscito a svolgere meglio del placebo nel migliorare la memoria o il pensiero.

Inoltre, il vaccino AN1792, che arruolato il sistema immunitario a cancellare il cervello di beta-amiloide placca, è stato fermato durante un trial clinico di fase 2 dopo iniezioni causati non fatale infiammazione cerebrale in 6% dei pazienti. E i ricercatori hanno scoperto un risultato inaspettato dopo aver continuato a seguire 36 pazienti che avevano ricevuto iniezioni che ha sollevato interrogativi sul fatto che i depositi di amiloide sono ancora il bersaglio giusto.

Autopsie di sette pazienti immunizzati con anticipo per moderare Alzheimer prima volta che sono entrati nello studio hanno rivelato che il vaccino aveva infatti eliminato qualche placca amiloide dal cervello. Anche così, tutti hanno sviluppato demenza grave prima di morire - di cui due il cui cervello sono stati quasi completamente sgombra da depositi di placca. Anche se il campione era troppo piccola per produrre prove conclusive, i risultati suggeriscono che la progressione della malattia di Alzheimer continuato anche dopo la placca amiloide è stato eliminato.

Sebbene un certo numero di altri agenti anti-amiloide rimangono in fase di sviluppo, i ricercatori sono alla ricerca di nuovi obiettivi. Uno studio di scienza di base da ricercatori Brigham and Women Hospital, per esempio, ha generato molte discussioni dopo che è stato pubblicato su Nature Medicine nell'agosto 2008. Lo studio ha dimostrato che le placche amiloidi insolubili possono funzionare come serbatoi inerti che rilasciano piccoli frammenti di proteina amiloide solubile - e che questi piccoli frammenti di amiloide possono essere gli agenti tossici che avviano processo della malattia di Alzheimer.

Notizie contrastanti su statine

Gli stessi fattori che danneggiano i vasi sanguigni e aumento del rischio di malattia cerebrovascolare possono anche contribuire a pensare problemi di Alzheimer e un altro tipo di deficit cognitivo conosciuta come demenza vascolare. Un numero di squadre hanno quindi esaminato se le statine potrebbero ridurre il rischio di demenza, oltre ad abbassare il colesterolo livelli. Ma i risultati finora sono stati contraddittori, e due studi longitudinali, pubblicato pochi mesi l'uno dall'altro in Neurologia nel 2008, solo aggiungere confusione.

Il Religious Orders Study ha seguito 929 suore e sacerdoti cattolici, che erano 75 anni, in media, al momento della prima arruolati tra il 1994 e il 2006. Tutti sottoposti a test annuali per valutare il pensiero e la memoria. I ricercatori hanno scoperto che l'uso delle statine non protegge contro lo sviluppo del morbo di Alzheimer, né lo ha fatto deterioramento lento una volta che la malattia si è sviluppata.

Un'altra indagine ha seguito 1.674 persone Latinos (per lo più messicani) che erano 60 anni o più, quando lo studio del Latino Sacramento Area on Aging ha avuto inizio nel 1998. I partecipanti sono stati sottoposti a valutazioni cognitive e cliniche ogni 12 a 15 mesi. Quando valutato dopo cinque anni, i partecipanti che hanno preso le statine erano circa la metà delle probabilità di aver sviluppato demenza o decadimento cognitivo di quelli che non ha preso i colesterolo farmaci.

Alcuni commentatori hanno sottolineato che questo risultato sembra troppo bello per essere vero, soprattutto perché il 42% dei partecipanti ha preso statine per meno di due anni. In ogni caso, i risultati contrastanti di questi due studi longitudinali sottolineano la necessità di studi randomizzati controllati.

Altri interventi

Rapporti su prove di altri interventi per prevenire o rallentare l'Alzheimer sono stati anche scoraggiante.

Integratori di vitamina B. Folato e di altre vitamine B livelli più bassi di omocisteina, un amminoacido che, se elevato, può aumentare il rischio di malattie cardiache e ictus. Anche se una revisione 2007 del 14 studi ha concluso che integratori di vitamina B non proteggevano capacità in individui sani o coloro che già soffrivano di deterioramento cognitivo pensare, gli studi erano piccoli o di durata limitata.

Ma uno studio più ampio, testando un intervento di 18 mesi e l'iscrizione di 340 partecipanti, ha anche concluso che le vitamine B non aiutano la protezione contro il morbo di Alzheimer. Disease Cooperative Study di Alzheimer assegnato in modo casuale i partecipanti con lieve o moderata di Alzheimer alla supplementazione con alte dosi di vitamine o pillole placebo. I partecipanti che assumono integratori vitaminici hanno avuto, in media, livelli di omocisteina inferiori del 31% rispetto ai controlli - ma entrambi i gruppi ha ottenuto circa la stessa nei test di pensiero e capacità di memoria, indicando che gli integratori non hanno fatto nulla per rallentare il declino cognitivo.

Ginkgo biloba. Questo integratore alimentare, spesso commercializzato come un richiamo di memoria, anche avvicinò a breve in uno studio clinico randomizzato, controllato con placebo su 3.069 persone 75 anni o più vecchi. Tutti i partecipanti erano sani o aveva deterioramento cognitivo lieve all'inizio dello studio. Ma quando i partecipanti sono stati valutati circa sei anni più tardi, quelli che prendono il supplemento erano altrettanto probabile che, come quelli trattati con placebo di sviluppare il morbo di Alzheimer. Il supplemento, inoltre, non ha rallentato la progressione del deterioramento cognitivo lieve.

La combinazione di farmaci di Alzheimer

Tutti e cinque i farmaci di Alzheimer sul mercato alleviare i sintomi solo leggermente se usato da solo. Ma uno studio del 2008 dai ricercatori del Massachusetts General Hospital (MGH) suggerisce che la combinazione di farmaci con meccanismi diversi può funzionare meglio - anche se, ancora una volta, i benefici restano modesti.

I ricercatori hanno seguito 382 pazienti trattati presso il Memory Disorders Unità MGH. Il primo gruppo, costituito da 144 pazienti, entrati in trattamento 1990-1995 e ha ricevuto nessun trattamento farmacologico, perché i farmaci di Alzheimer non sono ancora ampiamente disponibili. Un secondo gruppo di 122 pazienti arruolati 1998-2002 e ha ricevuto uno dei tre inibitori della colinesterasi: Donepezil (Aricept), Galantamina (Reminyl, Razadyne), o rivastigmina (Exelon). Non hanno usato un quarto farmaco in questa classe (tacrina) perché offre generalmente così poco beneficio. Un terzo gruppo di 116 pazienti, ha iniziato il trattamento tra il 2000 e il 2004 e ha ricevuto la terapia di combinazione con uno dei tre inibitori della colinesterasi più memantina (Namenda), che ha un meccanismo d'azione diverso dagli altri farmaci.

Al progredire dello studio, tutti i pazienti hanno manifestato un deterioramento nel pensiero e sono meno in grado di funzionare in modo indipendente, ma i pazienti trattati con la terapia di combinazione sono diminuite più lentamente.

Dopo quattro anni di studio, ad esempio, quelli trattati solo un inibitore della colinesterasi fatta una media di 23 errori in un test per la demenza, mentre quelli in terapia di combinazione fatta una media di 18,5 errori. A quel punto, gli operatori sanitari hanno valutato pazienti che assumono inibitori della colinesterasi solo come circa il 75% a loro carico per le attività della vita quotidiana - circa lo stesso livello di dipendenza riportato dal caregiver di pazienti che non avevano ricevuto farmaci per qualsiasi malattia di Alzheimer. Al contrario, gli operatori sanitari hanno riferito che i pazienti che assumono terapia di combinazione erano dipendenti circa il 57% sugli altri.

Esercitare il cervello

Uno studio pubblicato nel novembre 2008 ha fornito ulteriori prove che riserva cognitiva - un attributo che comprende il pensiero, l'apprendimento e le capacità di memoria che è spesso valutati in studi chiedendo su anni di istruzione - può aiutare i sintomi di ritardo del morbo di Alzheimer. Non è chiaro perché, ma le persone con più di riserva cognitiva può essere in grado di compensare eventuali disavanzi di pensiero utilizzando altre parti del loro cervello.

In questo ultimo studio, i ricercatori hanno arruolato 161 persone senza demenza e 37 con Alzheimer. I partecipanti hanno fornito informazioni circa l'educazione e ha preso una serie di test cognitivi. Hanno anche subito imaging cerebrale con scansioni PET dopo essere stato iniettato un tracciante che ha permesso ai ricercatori di valutare l'entità di accumulo di placche amiloidi nel cervello.

I ricercatori sono rimasti sorpresi che quando hanno confrontato soggetti con la stessa misura di placche amiloidi, quelli con più formazione ha ottenuto migliori nei test della funzione cognitiva globale rispetto a quelli con meno istruzione. Così, l'istruzione può creare una riserva cognitiva che aumenta efficacemente la soglia per il morbo di Alzheimer. Ulteriori malattia patologia può avere bisogno di essere presente prima della comparsa dei sintomi - anche se studi longitudinali saranno necessari per dimostrare questa teoria.

Mantenere fisicamente attivi

Due studi pubblicati nel 2008 aggiungono alla prova che il fitness cardiovascolare globale e l'attività fisica possono aiutare a ritardare il declino cognitivo - possibilmente mantenendo sani i vasi sanguigni o aumentando il flusso di sangue al cervello.

Il Rush Memoria e Progetto invecchiamento iscritti 521 partecipanti senza demenza, età media 82, che vivevano in comunità di pensionati nella zona di Chicago. I ricercatori hanno somministrato test cognitivi e misurato l'attività fisica chiedendo ai partecipanti di indossare un dispositivo da polso-like che ha registrato il movimento dei muscoli e prodotto una stima della "conta" di attività al giorno - una misura sia di attività totale e la sua intensità - per 10 giorni. I ricercatori hanno scoperto che le persone più attive erano su una base quotidiana, meglio si sono esibiti nei test di funzione cognitiva.

L'idoneità per il Aging Study Cervello coinvolto 138 persone di 50 anni e più che hanno segnalato problemi di memoria, ma ancora non soddisfano i criteri per la demenza. Sono stati assegnati in modo random a 24 settimane di una formazione e di intervento "cure tradizionali" o per un programma di attività fisica a domicilio che coinvolge almeno 150 minuti di attività moderata intensità (di solito a piedi) durante la settimana. Tutti i partecipanti hanno prove di pensiero e capacità di memoria alla fine dell'intervento di sei mesi, e ai mesi 12 e 18.

E 'facile scoraggiarsi su come rallentare il declino cognitivo nella malattia di Alzheimer. Ma i ricercatori stanno continuando a definire meglio gli obiettivi. Nel frattempo, ottenendo modesti guadagni - o mediante la combinazione di farmaci o di rimanere mentalmente e fisicamente attivi - può essere l'opzione migliore.